Développement d'un modèle tumoral en trois dimensions : outil pour la recherche contre le mélanome

Introduction : Les lignées de cellules cancéreuses cultivées in vitro sont largement utilisées lors du développement de nouvelles molécules thérapeutiques. Cependant, ces modèles simplifiés ne prennent pas en compte la complexité physiologique des cancers, expliquant en partie la différence entre l’effet constaté in vitro et la réalité clinique. Le développement de nouveaux modèles expérimentaux plus représentatifs des tumeurs est devenu une étape cruciale en cancérologie. Matériel et méthode : Deux lignées cellulaires de mélanome métastatique (SK-MEL-3 et SK-MEL-28) ont été cultivées en monocouche (culture 2D) ou sur un équivalent de derme (culture 3D). Après traitement par une thérapie ciblée (vémurafénib), la prolifération, la viabilité et la mort cellulaire (apoptose) ont été analysées dans les modèles 2D et 3D, afin d’évaluer l’impact de l’environnement tissulaire sur l’efficacité de la molécule. Résultats : L’action du vémurafénib a été caractérisée sur les deux lignées de mélanomes cultivées en 2D. Les cellules SK-MEL28, plus sensibles, ont alors été cultivées sur un équivalent de derme (fibroblastes humains et collagène), histologiquement proche d’un derme humain. Le traitement du modèle tumoral 3D par le vémurafénib a provoqué une diminution de la prolifération et du nombre de cellules. Discussion : Le modèle tumoral 3D établi permet d’évaluer l’efficacité du vémurafénib dans un environnement tissulaire. L’intégration de mélanocytes de patients (atteints de mélanome métastatique) dans ces modèles pourrait permettre de prédire in vitro la réponse des cellules tumorales à différents traitements, et de proposer ainsi les thérapies les plus efficaces.