Sensitizing effects of melatonin to chemotherapy and radiotherapy in breast cancer: antiangiogenic and adipogenic actions

RESUMEN: Los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia son una opción de tratamiento en más de la mitad de los pacientes con cáncer. Algunas veces se administran con otros fármacos, como los compuestos antiangiogénicos, que causan sinergia y una mayor eficacia del tratamiento. Dado que la melatonina puede sensibilizar a las células tumorales mamarias tanto a la quimioterapia como a la radioterapia mediante, entre otras, sus acciones antiangiogénicas y adipogénicas, nuestro objetivo fue estudiar si la melatonina puede modular también la sensibilidad de los fibroblastos mamarios humanos o las células endoteliales, a los agentes quimioterapéuticos (docetaxel o vinorelbina) y a la radioterapia. Nuestros resultados sugieren que la melatonina sensibiliza a las células endoteliales y los fibroblastos mamarios a la quimioterapia y a la radioterapia, lo que puede permitir disminuir la dosis de los quimioterápicos o la radiación utilizada, reduciendo así sus efectos secundarios agudos y crónicos y mejorar sus acciones antitumorales. ABSTRACT: Chemotherapeutic agents and radiotherapy are a treatment option in more than half of patients with cancer. Sometimes are administered with other drugs, like antiangiogenic compounds, that cause synergism and higher effectiveness of treatment. Since melatonin can sensitize mammary tumor cells to both chemotherapy and radiotherapy through, among others, antiangiogenic and adipogenic actions, our aim was to study whether melatonin may modulate the sensitivity of human breast fibroblasts or endothelial cells, to chemotherapeutic agents (docetaxel or vinorelbine) and radiotherapy. Our findings suggest that melatonin sensitizes endothelial cells and breast fibroblasts to chemotherapeutics and radiation, which may allow to decrease the dose of drugs or radiation used, reducing acute and chronic side effects and enhancing their antitumor actions.