Hemocromatose hereditária associada ao gene HFE: resultados do diagnóstico molecular, correlação genótipo-fenótipo e importância da qualidade laboratorial

A hemocromatose hereditária (HH) associada ao gene HFE, dado ser uma doença autossómica recessiva com penetrância incompleta, deve obedecer a uma estratégia de análise molecular que compreenda, em primeiro lugar, a pesquisa das alterações moleculares que ocorrem mais frequentemente no referido gene (p.H63D e p.C282Y). Deve dar-se prioridade à pesquisa da alteração p.C282Y já que esta, quando presente em homozigotia, não havendo outros fatores de risco associados, permite confirmar a doença em indivíduos com fenótipo clínico sugestivo de HH e/ou apresentam biomarcadores séricos indicadores de sobrecarga em ferro, nomeadamente saturação da transferrina e ferritina elevadas. Neste trabalho, o estudo molecular de 1838 doentes com parâmetros clínicos e/ou bioquímicos relacionados com HH, revelou a presença de homozigotia para a alteração p.C282Y em 4% dos indivíduos analisados, valor muito acima do estimado para a população em geral (~0,09%) enquanto que a homozigotia para p.H63D foi de 7,9%, o qual corresponde a duas vezes o valor previsto para a população em geral (~4%). Ou seja, estes resultados, sustentam que a referida pesquisa, antecedida de aconselhamento genético, deverá ser realizada para confirmar (em indivíduos com índices bioquímicos de sobrecarga em ferro) a suspeita de HH. O diagnóstico molecular antecedido da ocorrência dos sintomas graves da HH, permite antecipar a vigilância clínica, prevenindo a progressão da doença para as manifestações mais graves que incluem, por exemplo, cirrose e carcinoma hepatocelular. Complementarmente, valoriza-se também a importância da participação dos laboratórios em ensaios de avaliação externa da qualidade, o que permite melhorar o desempenho dos mesmos no âmbito da genotipagem, interpretação de resultados e qualidade dos relatórios. Hereditary hemochromatosis (HH) associated with the HFE gene is an autosomal recessive disease with incomplete penetrance, should follow a molecular strategy analysis that includes, in a first stage, the screening of the molecular alterations that occur more frequently in that gene (p.H63D and p.C282Y). Priority should be given to p.C282Y alteration since this, when present in homozygosity, with no other associated risk factors, allows the disease confirmation in individuals with a clinical phenotype suggestive of HH and/or with serum biomarkers of iron overload, namely transferrin and ferritin saturation indices above normal. In this work, the molecular study of 1838 patients with clinical and/or biochemical parameters related to HH, revealed the presence of homozygosity for p.C282Y in 4% of the analysed individuals, a value well above the estimated for the general population (~ 0.09%), while the homozygosity for p.H63D was 7.9%, which is twice the expected value for the general population (~ 4%). These results support that the strategy of analysis mentioned above, preceded by genetic counselling, should be carried out to confirm (in individuals with biochemical indexes of iron overload) the suspicion of HH. The molecular diagnosis performed before the occurrence of severe symptoms of HH, allows the anticipation of the patient´s clinical surveillance, preventing the progression of the disease to the most severe manifestations that include, for example, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Additionally, the participation of laboratories in external quality assessment schemes is important and highly recommended, which allows them to improve their performance in terms of genotyping, results interpretation, and reports quality. info:eu-repo/semantics/publishedVersion