Fatores genéticos moduladores dos níveis elevados de hemoglobina fetal na Anemia de Células Falciformes

A Drepanocitose ou Anemia das Células Falciformes (ACF) é uma anemia hereditária de transmissão autossómica recessiva caraterizada pela presença de hemoglobina S (HbS) devido à homozigotia para a mutação A>T no codão 6 do gene da beta-globina (HBB:c.20A>T). Embora se trate de uma doença monogénica, o seu fenótipo clínico é bastante heterogéneo. Este fato deve-se à influência modificadora tanto de fatores ambientais como de fatores genéticos. De entre estes últimos, salienta-se o nível elevado de hemoglobina fetal (HbF). O nível de HbF é também variável entre indivíduos drepanocíticos sendo condicionado por diversos fatores genéticos polimórficos existente no agrupamento génico da beta-globina e, por outros não associados a este agrupamento (exemplo dos fatores transcricionais BCL11A e KLF1) . Este trabalho teve como objetivos identificar molecularmente os fatores genéticos associados a níveis elevados de HbF num grupo de doentes com ACF seguidos no HDE. O grupo analisado foi constituído por 14 doentes drepanocíticos, com idades compreendidas entre os 3 e os 17 anos, todos com HbF elevada (média 15,8% ± 3,7). Após extração de DNA de alíquotas de sangue periférico foram caracterizados, recorrendo a metodologias de PCR-RFLP ou a sequenciação direta pelo método de Sanger, a mutação drepanocítica, quatro polimorfismos (SNPs) no promotor do gene HGB2, os haplotipos de restrição no agrupamento génico da beta-globina, um SNP no gene BCL11A e foi sequenciado o gene KLF1. O tratamento estatístico dos resultados foi efetuado usando o software SPSS vs 20. Após confrontação dos resultados obtidos com os encontrados anteriormente numa população semelhante, também de doentes drepanocíticos mas com HbF baixa (HbF