L-name hipertansif ratlarda lisinoprilin beyinde lipid peroksidasyonu ve antioksidan enzim aktiviteleri üzerine etkisi

Hipertansiyon dünya çapında önemli bir sağlık problemini teşkil etmektedir ve beyin, kalp ve böbrekler gibi hedef organlar üzerindeki etkileri dolayısıyla, mortalite ve morbidite için ciddi bir risk faktörüdür. Mikrodolaşımdaki yapısal değişiklikler, hipertansiyonla hedef organ hasarlanması arasındaki esas bağlantıyı teşkil eder. Oksidatif stres, hedef organ hasarlanmasının patogenezinde anahtar bir role sahip gibi görünmektedir. Hipertansiyon ve onunla ilişkili oksidatif stres, birçok santral sinir sistemi hastalığının patofizyolojisinde yer almaktadır. Anjiyotensin Konverting Enzim (ACE) inhibitörleri, hipertansiyon tedavisinde kullanılan etkili ve güvenilir ajanlardır. ACE inhibitörl erinin, vasküloprotektif ve antioksidan mekanizmalar aracılığıyla apopitozu önlediği bildirilmiştir. Bu çalışmada, bir ACE inhibitörü olan lisinoprilin L-NAME aracılı hipertansif ratların beyinlerindeki oksidatif stres ve antioksidan enzim etkinlikleri üzerindeki etkisini araştırmayı amaçladık. Sprague-Dawley cinsi, sekiz haftalık ve ağırlıkları 190 - 220 gram arası gelen 32 adet sıçan, bu çalışmaya dahil edildi ve dört eşit gruba ayrıldı: 1) Kontrol grubu, 2) L-NAME verilen grup (75mg/kg/gün) 3) L-NAME ve Lisinopril verilen grup ve 4) Lisinopril verilen grup (10mg/kg/gün). İlaçlar içme suyu ile verildi. Deney süresince ratların 1. haftada, 3. haftada ve 6.haftada "tail-cuff metoduyla kuyruklarından sistolik kan basınçları ölçüldü. Uygulama 6 hafta devam etti ve deney dekapitasyonla sonlandırıldı. Biyokimyasal analizde, beyin dokusundaki MDA, SOD, GSH-Px ve CAT düzeyleri ölçüldü. L-NAME verilen grupta, MDA, SOD ve CAT etkinlik seviyeleri kontol grubuna göre belirgin derecede yüksekti (p < 0.05). L-NAME ve lisinoprilin bir arada verildiği grupta, GSH-Px ve SOD seviyeleri kontrol grubundakilere göre daha yüksekti (p < 0.05). Fakat, sadece lisinopril verilen grupla kontrol grubu arasında herhangi bir farklılık yoktu (p > 0.05). Daha önce yapılan çalışmalarda, hipertansiyonun da merkezi sinir sisteminde oksidatif strese yol açabileceği ve ACE inhibitörlerinin bu çerçevede lokal bir antioksidatif etkiye sahip oldukları bildirilmiştir. Bu çalışmamızdan elde ettiğimiz veriler, lisinoprilin hipertansiyonun beyin dokusunda yol açabileceği oksidatif hasarlanma etkisini önleyebileceğine işaret etmektedir. Anahtar Sözcükler: L-NAME (N-nitro L-Arjinin Metil Ester), hipertansiyon, lisinopril, oksidatif stres, antioksidan enzimler.
Hypertension constitutes an important health problem worldwide and it is a major risk factor for mortality and morbidity because of its effects on target organs like the brain, heart, and kidney. Structural alterations in the microcirculation form a major link between hypertension and target organ damage. It seems that oxidative stress has a key role in the pathogenesis of target organ damage. Hypertension and related oxidative stres are involved in the pathogenesis of many central nervous system (CNS) diseases. Angiotensin Converting Enzymes (ACE) inhibitors are effective and reliable agents, which are used in hypertension treatment. It has been reported that ACE inhibitors could prevent apoptosis via vasculoprotective and antioxidant mechanisms. In this study, we aimed to investigate the effects of lisinopril, an ACE inhibitor on oxidative stress and antioxidant enzyme activities in brain tissues of L-NAME induced hypertensive rats. Thirty two Sprague-Dawley rats, which were eight weeks old and weighing between 190 - 220 grams, were included in this study and divided into four equal groups: 1) Control group (n=8); 2) L-NAME given group (75 mg/kg/day, n=8); 3) L-NAME plus lisinopril given group (n=8) and 4) only lisinopril given group (10 mg/kg/day, n=8). Drugs were given orally via drinking water. Treatments were continued for 6 weeks. Systolic blood pressures (SBP) were measured at the first, third and sixth weeks by using tail cuff method. All animals were sacrificed after six weeks of treatment. In biochemical analysis, MDA, SOD, CAT and GSH-Px activity levels were measured from the brain tissue. MDA, SOD and CAT activity levels were significantly higher in L-NAME given group, in comparison to the when control group (p < 0.05). In L-NAME plus lisinopril given group, GSH-Px and SOD levels were higher than the controls (p < 0.05). However, there was no statistically significant difference between the lisinopril given and control groups (p > 0.05). In previous studies, it has been reported that hypertension can also lead to oxidative stress in CNS and ACE inhibitors have a local antioxidative effect in this context. Data from the current study suggests that lisinopril can prevent the oxidative damage effect of hypertension in brain tissue. Key Words: L-NAME (N-nitro-L-arginine Methyl Ester), hypertension, lisinopril, oxidative stres, antioxidant enzymes.
Tez (Tıpta Uzmanlık) - Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Nöroloji Anabilim Dalı, 2006.
Kaynakça var.