Agenesia dentária congénita como fator de risco na predisposição ao cancro : uma abordagem bioquímica

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Universitário Egas Moniz A formação do padrão embrionário e a morfogénese da maioria dos órgãos são reguladas por diversos mecanismos moleculares e fisiológicos, e são nestes processos que podem ocorrer determinadas mutações genéticas, que desencadeiam diversos tipos de anomalias. Durante a odontogénese estão descritas várias vias de sinalização que regulam o desenvolvimento dos dentes. Quando ocorrem mutações nessas vias, são observadas posteriormente anormalidades no desenvolvimento do dente, podendo afetá-los em número, levando a agenesia dentária. Na literatura, está descrito que a agenesia dentária congénita poderá ser causada pela interrupção do desenvolvimento do dente, pela mutação de um determinado gene levando à supressão da sua função. A proliferação, a diferenciação, a polaridade, o movimento celular e a renovação de células-tronco são processos cruciais no desenvolvimento e manutenção da homeostase dos tecidos e são regulados através de uma via de sinalização denominada Wnt. Esta via tem sido associada a um conjunto de fenómenos biológicos devido a possíveis desregulações, em que uma deficiência ou sobreativação de determinados fatores pode levar ao aumento do risco de variadas doenças sistémicas, assim como o cancro, e ainda a distúrbios de desenvolvimento, como as malformações dentárias. Certas mutações em determinados genes, como o AXIN2, estão relacionadas com a agenesia dentária, assim como com vários tipos do cancro. A ligação entre agenesia dentária e o cancro pode então ser estudada através de genes que estão envolvidos simultaneamente na odontogénese e na carcinogénese, e que tenham sofrido mutações. A confirmação da relação entre a agenesia dentária e algumas formas de cancro pode, portanto, ser proposta como um marcador tumoral preditivo. A abordagem desta anomalia dentária como um indicador precoce de risco vai contribuir para o aumento da deteção de neoplasias nos estágios iniciais da doença. Embryonic pattern formation and morphogenesis of most organs are regulated by several molecular and physiological mechanisms, and it is in these processes that certain genetic mutations can occur, which trigger different types of anomalies. During odontogenesis, several signaling pathways are described that regulate the development of teeth. When mutations occur in these pathways, abnormalities in the development of the tooth are later observed, which may affect them in number, leading to tooth agenesis. In the literature, it is described that congenital tooth agenesis may be caused by the interruption of tooth development, by the mutation of a certain gene leading to the suppression of its function. Proliferation, differentiation, polarity, cell movement and stem cell renewal are crucial processes in the development and maintenance of tissue homeostasis and are regulated through a signaling pathway called Wnt. This pathway has been associated with a set of biological phenomena due to possible deregulations, in which a deficiency or overactivation of certain factors can lead to an increased risk of various systemic diseases, such as cancer and even developmental disorders, such as malformations. dental. Certain mutations in certain genes, such as AXIN2, are related to tooth agenesis, as well as to several types of cancer. The link between tooth agenesis and cancer can then be studied through genes that are simultaneously involved in odontogenesis and carcinogenesis, and which have undergone mutations. Confirmation of the relationship between tooth agenesis and some forms of cancer can therefore be proposed as a predictive tumor marker. Addressing this dental anomaly as an early risk indicator will contribute to an increase in the detection of neoplasms in the early stages of the disease.