Functional characterization of Cereblon, the molecular target of immunomodulatory drugs

Thalidomide and its analog immunomodulatory drugs (IMiDs) have immunomodulatory, anti-proliferative and anti-angiogenic effects, making them efficacious therapeutics for multiple myeloma and del(5q) myelodysplastic syndrome. This study identified the IMiD-induced disruption of the Cereblon-CD147-MCT1 axis and subsequent destabilization of the oncogenic transmembrane proteins CD147 and MCT1 to be responsible for mediation of the pleiotropic anti-tumor and the infamous teratotoxic effects of IMiDs. Thalidomid und seine Analoga der „IMiD“ Substanzklasse vermitteln immunmodulatorische, anti-proliferative und anti-angiogene Effekte und werden erfolgreich in der Therapie des Multiplen Myeloms und des Myelodysplastischen Syndroms eingesetzt. Dieser Arbeit konnte zeigen, dass die IMiD-induzierte Hemmung der CRBN-CD147-MCT1 Achse, welche zur Destabilisierung der onkogenen Membranproteine CD147 und MCT1 führt, verantwortlich für die weitreichenden anti-Tumor Effekte und die berüchtigte teratogene Wirkung der IMiDs ist.