細菌性スーパー抗原に対するヒトおよびマウスT細胞の反応性の差異の解析

スーパー抗原は通常のタンパク抗原とは異なり,アクセサリー細胞(A細胞)上のMHCクラスII分子に直接結合し,特定のT細胞レセプターβ鎖V領域(Vβ)を表現する大きなT細胞レパートリーと反応する.したがって,細菌性スーパー抗原は,ヒトおよびマウス末梢リンパ球に同様な強い活性化を惹き起こす.しかし,ある種の細菌性スーパー抗原staphylococcal enterotoxin B (SEB),SEC等では,マウス末梢リンパ球は,ヒト末梢リンパ球と比較して著しく低応答性である.この反応性の差が,T細胞自体の反応性の差によるものか,A細胞のアクセサリー活性の差によるものかは末だ明らかではない.細菌性スーパー抗原によるT細胞反応の強さを決定する因子を解明するため,同一T細胞を用いて,ヒトおよびマウスMHCクラスII分子陽性細胞の存在下でSEAおよびSEBに対する反応性を比較,検討した.その結果,SEBに対するヒトとマウス末梢リンパ球の反応性の差は,A細胞のアクセサリー活性の差に基づくことが示唆された.また,アクセサリー活性の差は,反応丁細胞内Ca^濃度にも差を惹き起こすことから,T細胞活性化の初期から影響を与えているものと考えられた.細菌性スーパー抗原による生体異常反応は,異常に強いT細胞反応に起因すると考えられている.したがって,T細胞反応の強さがA細胞のレベルで決定することが明らかとなったことは,細菌感染症の制御の上で有用であると思われる.
Bacterial superantigens (SAGs) bind to major histocompatibility complex (MHC) class II molecules on accessory cells (AC) and stimulate T cells upon interaction with the Vβ portion of the T cell receptor (TCR). We have recently shown that bacterial SAGs produced by Staphylococcus aureus, Staphylococcal enterotoxin A (SEA), SEB, SEC, and toxic shock syndrome toxin-1 (TSST-1) can all stimulate human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) at very minute doses of antigens (≥10^ ng/ml). By contrast, when murine peripheral lymphocytes are used, SEs and TSST-1 have been segregated into two groups according to potency. SEA and TSST-1 are equally strong stimulators of murine peripheral lymphocytes (≥10^ ng/ml), whereas the responses of murine peripheral lymphocytes to SEB and SEC require 10^3～10^4-fold greater doses. However, it is still unclear whether this difference between the murine and human responses to SEB and SEC is due to a difference in T cell responsiveness or a difference in the activity of AC. In this study, the response of identical murine T cell preparations to SEB showed a preference for human AC over murine AC. Thus, the results indicated that the difference in response to SEB is primarily due to a difference in the activity of AC. Futhermore, the Ca^ concentration of murine T cells responding to SEB presented by human AC was higher than that of those responding to SEB presented by murine AC, indicating that different accessory activity influences T cell activation from the early phase of signal transduction.