Mechanisms of neointima formation in renal transplant vasculopathy

In dit proefschrift zijn de cellulaire en moleculaire mechanismen die leiden tot neointima formatie na niertransplantatie onderzocht in de experimentele en humane setting. De neointima bestaat uit gladde spiercellen die extracellulaire matrix produceren. Deze ophoping van cellen en matrix in bloedvaten van de getransplanteerde nier leidt uiteindelijk tot vernauwingen resulterend in ischemisch transplantaatfalen. Voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën is het belangrijk om te weten waar de cellen die de neointima vormen vandaan komen en welke moleculaire mechanismen daaraan ten grondslag liggen. Dit proefschrift laat zien dat de gladde spiercellen die de neointima vormen voornamelijk afkomstig zijn uit de getransplanteerde donornier. Verder onderzoek heeft aangetoond dat het fenotype van gladde spiercellen, aanwezig in de wand van bloedvaten, na transplantatie verandert van contractiel naar synthetisch waarna dit matrix producerende cellen worden. De gladde spiercellen in de wand van bloedvaten zijn dus een mogelijke bron voor de matrix producerende cellen in de neointima.