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Polymorphisms in SLCO1B3 and NR1I2 as genetic determinants of hematotoxicity of carboplatin and paclitaxel combination

Authors :
Philippe Pourquier
Litaty Mbatchi
Fabienne Thomas
Alexandre Evrard
Yoann Cazaubon
Jacques Robert
Etienne Chatelut
Serge Lumbroso
Jean-Paul Brouillet
Antonin Schmitt
Jean-Christophe Boyer
Herrada, Anthony
Laboratoire de Biochimie [CHRU Nîmes]
Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes)
Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM)
CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)
Individualisation des traitements des cancers ovariens (ITCO)
Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopôle (IUCT)
Université de Montpellier (UM)
Validation et identification de nouvelles cibles en oncologie (VINCO)
Institut Bergonié [Bordeaux]
UNICANCER-UNICANCER-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Institut des Neurosciences de Montpellier (INM)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)
Signalisation et Mecanismes Moleculaires de l'Apoptose
Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Bergonié [Bordeaux]
UNICANCER-UNICANCER-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2
Institut des Neurosciences de Montpellier - Déficits sensoriels et moteurs (INM)
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes)
Centre d'épidémiologie des populations (CEP)
Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)
Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques
Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE]
Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE)
Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL)
Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL)
Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE)
Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Laboratoire Aimé Cotton (LAC)
École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF)
Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
EA3035
Institut Claudius Regaud
Biochimie et Physiologie Moléculaire des Plantes (BPMP)
Université de Montpellier (UM)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Source :
Pharmacogenomics, Pharmacogenomics, 2015, 16 (13), pp.1439-1450. ⟨10.2217/pgs.15.84⟩, Pharmacogenomics, Future Medicine, 2015, 16 (13), pp.1439-1450. ⟨10.2217/pgs.15.84⟩
Publication Year :
2015
Publisher :
HAL CCSD, 2015.

Abstract

Aim: The goal of our study was to assess the impact of patients’ genetic background on their sensitivity to carboplatin/paclitaxel hematotoxicity. Patients & methods: Parameters describing sensitivity to neutropenia and to thrombocytopenia of 201 patients were extracted from a previous pharmacokinetic/pharmacodynamics analysis, in order to assess their association with 52 candidates SNPs in 18 genes. Results: Carriers of a T allele of SLCO1B3-rs4149117 were 19% less sensitive to thrombocytopenia than the homozygotes for the G allele (p = 0.00279). Carriers of two copies of the ATG haplotypes of NR1I2-rs1523130, rs3814055 and rs1523127 were 19% less sensitive to thrombocytopenia than those harboring other haplotypes (p = 0.025). Conclusion: Our results revealed the importance of SLCO1B3 and NR1I2 in the sensitivity to carboplatin/paclitaxel thrombocytopenia.

Details

Language :
English
ISSN :
14622416 and 17448042
Database :
OpenAIRE
Journal :
Pharmacogenomics, Pharmacogenomics, 2015, 16 (13), pp.1439-1450. ⟨10.2217/pgs.15.84⟩, Pharmacogenomics, Future Medicine, 2015, 16 (13), pp.1439-1450. ⟨10.2217/pgs.15.84⟩
Accession number :
edsair.doi.dedup.....fcf740cfa2cbe1f944dac60c083e0cef