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Comparative effectiveness of teriflunomide vs dimethyl fumarate in multiple sclerosis

Authors :
Patrick Vermersch
Ivania Patry
Nicolas Maubeuge
Catherine Lubetzki
Ofsep Study Groups
David-Axel Laplaud
Bruno Stankoff
Bruno Brochet
Eric Thouvenot
Céline Labeyrie
Jean-Philippe Camdessanché
Olivier Gout
Laure Michel
Chantal Nifle
Abdullatif Al Khedr
Emmanuelle Leray
Gilles Edan
Marc Debouverie
Laetitia Barbin
David Brassat
Yohann Foucher
Thibault Moreau
Romain Casey
Jean Pelletier
Christine Lebrun-Frenay
Sandra Vukusic
Laurent Magy
Olivier Heinzlef
Philippe Cabre
Caroline Papeix
Ayman Tourbah
Gilles Defer
Abir Wahab
Pierre Clavelou
Eric Berger
Jérôme De Seze
A.-M. Guennoc
Fabien Rollot
Olivier Casez
Sandrine Wiertlewski
Thomas Debroucker
Pierre Labauge
Bertrand Bourre
Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE)
Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)
Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN)
Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL)
Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon)
Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes)
Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation (APEMAC)
Université de Lorraine (UL)
Service de Neurologie [Lyon]
CHU Lyon
Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP)
Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Service de Neurologie
Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain]
Service de neurologie [Bordeaux]
CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin
Centre de résonance magnétique biologique et médicale (CRMBM)
Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Inflammation: mécanismes et régulation et interactions avec la nutrition et les candidoses
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé
Service de neurologie [Rennes]
Université de Rennes (UR)
Department of Neurology
Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)
Service de Neurologie [CHU Clermont-Ferrand]
CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand]
CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand-CHU Estaing [Clermont-Ferrand]
CHU Clermont-Ferrand
Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes)
Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)
Service de neurologie [Reims]
Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims)
Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM)
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
CHU de la Martinique [Fort de France]
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Public Health Agency of Canada
CHI Poissy-Saint-Germain
Service de Neurologie [CHU de Poissy]
CHU De Poissy
Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon)
Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)
Centre de Recherches Critiques sur le Droit (CERCRID)
Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris]
Département de neurologie [Montpellier]
Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM)
Service de Neurologie [CHU Limoges]
CHU Limoges
Service de Neurologie [CHU Caen]
Université de Caen Normandie (UNICAEN)
Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen
Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)
Hôpital Bicêtre
Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre
Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC)
Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)
École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)
Aide à la Décision pour une Médecine Personnalisé - Laboratoire de Biostatistique, Epidémiologie et Recherche Clinique - EA 2415 (AIDMP)
Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)
Supported by Fondation ARSEP, CHU Nantes (Appel d’Offre Interne), and Association ANTARES. The French Observatoire of Multiple Sclerosis is supported by a grant provided by the French State and handled by the Agence Nationale de la Recherche, within the framework of the Investments for the Future program, under the reference ANR-10-COHO-002. The study was supported by West Neurosciences Network and Société Francophone de Scl´erose en Plaques, Fondation ARSEP, and by Appel d’Offre Interne du CHU de Nantes.
SFSEP and OFSEP groups : Fontaine B, Marignier R, Durand-Dubief F, Mathey G, Le Page E, Peaureaux-Averseng D, Ouallet JC, Ruet A, Collongues N, Hautecoeur P, Zephir H, Maillard E, Cohen M, Derache N, Branger P, Ayrignac X, Carra-Dalliere C, Fromont A, Chamard-Witkowski L, Taithe F, Moisset X, Audoin B, Rico-Lamy A, Castelnovo G, Giannesini C, Fagniez O, Bensa C, Gueguen A, Kasonde IT, De Vilmarest A, Montcuquet A, Vaillants M, Beltran S, Creange A, Ayache S, Abdellaoui M, Pottier C, Slesari I, Deburghraeve V, Neau JP, Servan J, Pico F, Henry C, Hankiewicz K.
Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)
Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Université de Rennes 1 (UR1)
Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)
Service de neurologie
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes)
CHU Saint-Etienne
Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Service de Neurologie [CHU Saint-Antoine]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP]
Département de Neurologie [Paris]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]
CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]
Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)
Fondation Ophtalmologique Rothschild
Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier]-Université de Montpellier (UM)
Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre
Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)
Le Bihan, Sylvie
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière]
IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon)
Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL)
Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)
Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Université de Lille, Droit et Santé-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)
Hôpital Bicêtre-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)
Neuro-Dol (Neuro-Dol)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])
CHU Estaing [Clermont-Ferrand]
CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand-CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand]
Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)
Source :
Neurology, Neurology, 2019, 93 (7), pp.e635-e646. ⟨10.1212/WNL.0000000000007938⟩, Neurology, American Academy of Neurology, 2019, 93 (7), pp.e635-e646. ⟨10.1212/WNL.0000000000007938⟩
Publication Year :
2019
Publisher :
HAL CCSD, 2019.

Abstract

ObjectiveIn this study, we compared the effectiveness of teriflunomide (TRF) and dimethyl fumarate (DMF) on both clinical and MRI outcomes in patients followed prospectively in the Observatoire Français de la Sclérose en Plaques.MethodsA total of 1,770 patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) (713 on TRF and 1,057 on DMF) with an available baseline brain MRI were included in intention to treat. The 1- and 2-year postinitiation outcomes were relapses, increase of T2 lesions, increase in Expanded Disability Status Scale score, and reason for treatment discontinuation. Propensity scores (inverse probability weighting) and logistic regressions were estimated.ResultsThe confounder-adjusted proportions of patients were similar in TRF- compared to DMF-treated patients for relapses and disability progression after 1 and 2 years. However, the adjusted proportion of patients with at least one new T2 lesion after 2 years was lower in DMF compared to TRF (60.8% vs 72.2%, odds ratio [OR] 0.60, p < 0.001). Analyses of reasons for treatment withdrawal showed that lack of effectiveness was reported for 8.5% of DMF-treated patients vs 14.5% of TRF-treated patients (OR 0.54, p < 0.001), while adverse events accounted for 16% of TRF-treated patients and 21% of DMF-treated patients after 2 years (OR 1.39, p < 0.001).ConclusionsAfter 2 years of treatment, we found similar effectiveness of DMF and TRF in terms of clinical outcomes, but with better MRI-based outcomes for DMF-treated patients, resulting in a lower rate of treatment discontinuation due to lack of effectiveness.Classification of evidenceThis study provides Class III evidence that for patients with RRMS, TRF and DMF have similar clinical effectiveness after 2 years of treatment.

Details

Language :
English
ISSN :
00283878 and 1526632X
Database :
OpenAIRE
Journal :
Neurology, Neurology, 2019, 93 (7), pp.e635-e646. ⟨10.1212/WNL.0000000000007938⟩, Neurology, American Academy of Neurology, 2019, 93 (7), pp.e635-e646. ⟨10.1212/WNL.0000000000007938⟩
Accession number :
edsair.doi.dedup.....fa22a71c8a541129b602f45320b45d13