Sequential tests for noninferiority and superiority

Le probleme pose par l'utilisation simultanee de tests sequentiels de non inferiorite et de superiorite d'un nouveau traitement compare a un groupe controle beneficiant d'un traitement actif est etudie ici dans le cadre des plans sequentiel groupes et des plans adaptatifs a deux etapes, en considerant des familles hierarchiques continues d'hypotheses nulles unilaterales. Le fait que les frontieres decisionnelles correspondant aux hypotheses nulles individuelles puissent varier dans l'espace des parametres constitue un point fondamental. Cela permet de construire des plans experimentaux ou, par exemple, une regle d'arret stricte peut etre determinee, rejetant ou acceptant simultanement toutes les hypotheses nulles individuelles. Une autre possibilite consiste a obtenir des frontieres d'arret de type «monitoring», qui laissent a l'experimentateur une certaine flexibilite: il peut alors decider, lors de l'analyse intermediaire, si la marge de non inferiorite atteinte a cette etape lui convient, ou s'il souhaite l'adapter pour la seconde etape. Si l'on decide de passer a cette deuxieme etape, il peut alors realiser des modifications du plan en cours d'essai (par exemple reevaluer le nombre de sujets a inclure). L'approche proposee permet de «depenser» par exemple une fraction moindre du risque alpha pour etablir la preuve precoce d'une non inferiorite que la preuve precoce d'une superiorite du nouveau traitement. Plusieurs exemples types illustrent ces propositions.