Bases structurales du syndrome du choc toxique streptococcique

> Streptococcus pyogenes, bacterie Gram positive, est un pathogene humain qui n’est en general responsable que d’infections mineures comme l’angine ou l’impetigo. Dans certains cas, il peut entrainer des affections plus severes comme la fasciite necrosante ou les rhumatismes articulaires aigus, voire la mort si un syndrome du choc toxique streptococcique (SCTS) survient [1]. Les premiers signes du SCTS sont la vasodilatation et l’alteration de la barriere endotheliale sous l’effet de la production de la proteine HBP (heparin binding protein) par les polynucleaires neutrophiles. Une fuite importante de plasma sanguin en resulte qui entraine la defaillance de plusieurs organes. Le principal facteur de virulence de S. pyogenes est la proteine M, qui forme des fibrilles a la surface de la bacterie [2]. Elle est impliquee dans l’adhesion du pathogene aux cellules epitheliales, sa penetration dans les tissus et sa protection contre la phagocytose [3, 4]. En outre, la proteine M permet a la bacterie d’echapper aux systemes immunitaires inne et acquis. Parmi les differentes variantes genetiques de la proteine M, la plus virulente est le serotype M1, qui a ete identifie dans tous les types d’infection. Lors d’une infection par S. pyogenes, la production de HBP par les neutrophiles est declenchee par la forte interaction entre la proteine M1 et le fibrinogene humain (Fg) qui conduit a l’agregation de ces deux proteines. L’agregat est reconnu par des recepteurs a la surface des neutrophiles, les integrines 2, qui sont alors actives et declenchent la secretion de HBP (Figure 1A) [5]. Afin de comprendre la premiere etape du mecanisme d’activation des neutrophiles et d’envisager le developpement de nouveaux vaccins, nous avons entrepris une etude structurale du complexe entre les fragments de la proteine M1 et du fibrinogene humain qui interagissent [6].