O β-bloqueador carvedilol e o benznidazol modulam a resposta imune cardíaca na infecção aguda induzida por cepa colombiana do Trypanosoma cruzi

BACKGROUND The infection led by Trypanosoma cruzi persists in mammalian tissues causing an inflammatory imbalance. Carvedilol (Cv), a non-selective beta blocker drug indicated to treat heart failure and antihypertensive has shown to promote antioxidant and immunomodulatory properties which might improve the inflammation induced by T. cruzi. OBJECTIVES Evaluate the role of Cv on the inflammatory response of C57BL/6 mice acutely infected with the Colombian strain of T. cruzi. METHODS Animals were infected with the Colombian strain of T. cruzi and treated with Cv (25 mg/kg/day), benznidazole (Bz) (100 mg/kg/day) or their combination. On the 28th day of infection and 23 days of treatment, the euthanasia occurred, and the heart preserved for histopathological, oxidative stress (SOD, catalase, TBARs, carbonylated proteins) and plasma (CCL2, CCL5, TNF, IL-10) analyses. Parasitaemia and survival were assessed along the infection. FINDINGS Cv decreased TBARs, but increased the mortality rate, the parasitaemia and the levels of CCL2, CCL5, catalase and the inflammatory infiltrate in the cardiac tissue. Bz led the reduction of the inflammatory infiltrate and circulating levels of oxidative stress and inflammatory mediators in the infected mice. MAIN CONCLUSIONS Our data suggest that Cv, in this experimental model using the Colombian strain of T. cruzi, caused damage to the host. ANTECEDENTES A infecção pelo Trypanosoma cruzi persiste em tecidos de mamíferos causando um desequilíbrio inflamatório. O carvedilol (Cv), um betabloqueador não seletivo indicado para o tratamento da insuficiência cardíaca e anti-hipertensivo, demonstrou promover propriedades antioxidantes e imunomoduladoras que podem melhorar a inflamação induzida pelo T. cruzi. OBJETIVOS Avaliar o papel da Cv na resposta inflamatória de camundongos C57BL/6 agudamente infectados com a cepa colombiana de T. cruzi. MÉTODOS Os animais foram infectados com a cepa colombiana de T. cruzi e tratados com Cv (25 mg/kg/dia), benznidazol (Bz) (100 mg/kg/dia) ou sua combinação. No 28º dia de infecção e 23 dias de tratamento, ocorreu a eutanásia e o coração foi preservado para análises histopatológicas, de estresse oxidativo (SOD, catalase, TBARs, proteínas carboniladas) e plasmáticas (CCL2, CCL5, TNF, IL-10). Parasitemia e sobrevivência foram avaliadas ao longo da infecção. DADOS Cv diminuiu TBARs, mas aumentou a taxa de mortalidade, a parasitemia e os níveis de CCL2, CCL5, catalase e o infiltrado inflamatório no tecido cardíaco. Bz liderou a redução do infiltrado inflamatório e dos níveis circulantes de estresse oxidativo e mediadores inflamatórios nos camundongos infectados. PRINCIPAIS CONCLUSÕES Nossos dados sugerem que Cv, neste modelo experimental utilizando a cepa colombiana de T. cruzi, causou danos ao hospedeiro.