Trembler as a Mouse Model of CMT1A?

International audience; The Trembler mouse suffers from a dominantly inherited autosomal mutation that results in an abnormal myelination of the peripheral nervous system. Biochemical studies have shown that dysmyelination is the primary event, demyelination being a late-occurring process. The expression of myelin protein genes has been studied. The steady-state levels for PMP22 mRNA represent 10 and 5% of normal values in the nerves of heterozygous and homozygous Trembler, respectively. This is due to a reduced expression of the specific transcript driven by the promoter 1 of the PMP22 gene. Collective results indicate that Trembler dysmyelination is not necessarily the consequence of a large accumulation of the mutated PMP22 protein. Moreover, it appears that the situation in the Trembler is different from that encountered in most CMT1A patients, where an increased PMP22 gene dosage is responsible for the disease. Therefore, the Trembler mutant is perhaps not an ideal model for this human neuropathy.; La souris Trembler souffre d'une mutation autosomique héréditaire dominante qui se traduit par une myélinisation anormale du système nerveux périphérique. Des études biochimiques ont montré que la dysmyélinisation est l'événement principal, la démyélinisation étant un processus tardif. L'expression des gènes de la protéine de la myéline a été étudiée. Les taux d'ARNm de PMP22 à l'état d'équilibre représentent respectivement 10 et 5 % des valeurs normales dans les nerfs des Trembleurs hétérozygotes et homozygotes. Ceci est dû à une expression réduite du transcrit spécifique piloté par le promoteur 1 du gène PMP22. Les résultats collectifs indiquent que la dysmyélinisation de Trembler n'est pas nécessairement la conséquence d'une accumulation importante de la protéine PMP22 mutée. De plus, il apparaît que la situation chez les Trembleurs est différente de celle rencontrée chez la plupart des patients CMT1A, où un dosage accru du gène PMP22 est responsable de la maladie. Par conséquent, le mutant Trembler n'est peut-être pas un modèle idéal pour cette neuropathie humaine.