Hypophysites survenant au décours d’un traitement par inhibiteurs du point de contrôle immunitaire : étude rétrospective à partir de la Base française de pharmacovigilance

Introduction Les inhibiteurs du point de controle immunitaire (ICI) representent une avancee considerable dans la prise en charge et la survie de cancers comme le melanome ou le carcinome bronchique non a petites cellules. Cependant ils induisent des effets indesirables inhabituels, tels que des hypophysites, peu decrites par ailleurs. Notre etude retrospective decrit les caracteristiques des hypophysites declarees au reseau des centres regionaux de pharmacovigilance. Materiel et methodes Requete sur l’ensemble des cas d’endocrinopathies enregistres dans la Base nationale de pharmacovigilance avant le 30 avril 2017, avec selection des cas d’hypophysite imputables au nivolumab, a l’ipilimumab ou au pembrolizumab et revues par un endocrinologue et un pharmacologue. Resultats Environ 61 hypophysites ont ete retenues, concernant 31 femmes et 30 hommes. L’ipilimumab etait la molecule la plus representee (59 %). La plupart des cas (51 %) correspondait a une atteinte de grade 3 et la majorite (88 %) a un deficit corticotrope. Les cas avec atteinte thyreotrope et/ou gonadotrope etaient respectivement de 20 et 2 %. Cinq patients (8 %) ont presente un panhypopituitarisme. L’IRM hypophysaire etait en faveur d’une hypophysite dans 50 % lorsqu’elle etait realisee. Aucun patient n’a recupere sa fonction hormonale anterieure. Le delai moyen de survenue etait significativement plus court avec l’ipilimumab (93 jours vs. 213 p = 0,005). Conclusion Les hypophysites sont des effets indesirables caracteristiques des ICI et generent des deficits qui ne recuperent pas a distance de l’evenement, contrairement a ce qui est observe avec les thyroidites. Les patients doivent alors beneficier d’une prise en charge coordonnee et adaptee aux deficits du patient.