Identification d’une signature moléculaire d’hypercortisolisme par analyse du methylome du sang total

Le diagnostic d’hypercortisolisme repose sur les dosages hormonaux. Or ces dosages ne refletent pas le risque individuel pour chaque complication de l’hypercortisolisme, car la susceptibilite interindividuelle varie, notamment dans les formes infra-cliniques. Objectif Identifier des biomarqueurs refletant l’impregnation individuelle en glucocorticoides a partir du methylome du sang total. Methodes Un total de 47 patients avec Cushing, separes en deux cohortes : entrainement (cas francs, n = 24) et validation (cas limites, n = 23). Pour chacun, prelevement d’une paire d’echantillons sanguins : avant et > 3 mois apres correction de l’hypercortisolisme. Generation du methylome du sang total par puce Illumina (850 K sondes). Resultats Dans la cohorte d’entrainement, la methylation de 28 % du genome varie selon le statut cortisolique. Le taux de polynucleaires neutrophiles infere a partir du methylome est fortement correle a la NFS (r = 0,81). Cette variation de NFS est, comme attendue, associee au statut cortisolique. Pour predire le statut Cushing/non Cushing a partir du methylome, une approche de regression penalisee basee uniquement sur la part non predite par la NFS identifie une combinaison de quelques endroits du genome (accuracies de 1 et 0,8 sur cohortes d’entrainement et de validation respectivement), qui ameliore la prediction sur la cohorte de validation par rapport a la NFS seule (accuracy = 0,65). Conclusion La methylation du genome est un biomarqueur de l’hypercortisolisme. Plusieurs questions sont en suspens, telles que la possibilite d’optimiser des techniques simples de mesures ciblees de methylation, la performance de ce biomarqueur dans les hypercortisolismes a minima, et les liens du profil de methylation avec les complications de l’hypercortisolisme.