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Cytotoxic and toxicological effects of phthalimide derivatives on tumor and normal murine cells
- Source :
- Repositório Institucional da Universidade Federal do Ceará (UFC), Universidade Federal do Ceará (UFC), instacron:UFC, Anais da Academia Brasileira de Ciências v.87 n.1 2015, Anais da Academia Brasileira de Ciências, Academia Brasileira de Ciências (ABC), instacron:ABC, Anais da Academia Brasileira de Ciências, Volume: 87, Issue: 1, Pages: 313-330, Published: 03 FEB 2015, Anais da Academia Brasileira de Ciências, Vol 87, Iss 1, Pp 313-330 (2015)
- Publication Year :
- 2015
- Publisher :
- Anais da Academia Brasileira de Ciências, 2015.
-
Abstract
- Eleven phthalimide derivatives were evaluated with regards to their antiproliferative activity on tumor and normal cells and possible toxic effects. Cytotoxic analyses were performed against murine tumors (Sarcoma 180 and B-16/F-10 cells) and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) using MTT and Alamar Blue assays. Following, the investigation of cytotoxicity was executed by flow cytometry analysis and antitumoral and toxicological potential by in vivo techniques. The molecules 3b, 3c, 4 and 5 revealed in vitro cytotoxicity against Sarcoma 180, B-16/F-10 and PBMC. Since compound 4 was the most effective derivative, it was chosen to detail the mechanism of action after 24, 48 and 72 h exposure (22.5 and 45 µM). Sarcoma 180 cells treated with compound 4 showed membrane disruption, DNA fragmentation and mitochondrial depolarization in a time- and dose-dependent way. Compounds 3c, 4 and 5 (50 mg/kg/day) did not inhibit in vivotumor growth. Compound 4-treated animals exhibited an increase in total leukocytes, lymphocytes and spleen relative weight, a decreasing in neutrophils and hyperplasia of spleen white pulp. Treated animals presented reversible histological changes. Molecule 4 had in vitro antiproliferative action possibly triggered by apoptosis, reversible toxic effects on kidneys, spleen and livers and exhibited immunostimulant properties that can be explored to attack neoplasic cells. Onze derivados da ftalimida foram avaliados quanto a sua atividade antiproliferativa em células tumorais e normais e possíveis efeitos tóxicos. Avaliou-se a citotoxicidade contra tumores murinos (células de Sarcoma 180 e B-16/F-10) e células mononucleares do sangue perférico (CMSP) usando os ensaios de MTT e Alamar Blue. Em seguida, a investigação de citotoxicidade foi executada por citometria de fluxo e potencial antitumoral e toxicológico por meio de métodos in vivo. As moléculas 3b, 3c, 4 e 5 revelaram citotoxicidade in vitro contra Sarcoma 180, B-16/F-10 e PBMC. Uma vez que o composto 4 foi o derivado mais efetivo, ele foi escolhido para detalhar o mecanismo de ação após 24, 48 e 72h de exposição (22.5 e 45 µM). Células de Sarcoma 180 tratadas com o composto 4 mostraram desintegração de membrana, fragmentação de DNA e despolarização mitocondrial de maneira tempo e concentracão dependente. Os compostos 3c, 4 e 5 (50 mg/kg/dia) não inibiu o crescimento tumoral in vivo. Os animals tratados com o composto 4 exibiram aumento do total de leucócitos, linfócitos e no peso relativo do baço, diminuição de neutrófilos e hiperplasia da polpa branca esplênica. Os animais tratados apresentaram alterações histológicas reversíveis. A molécula 4 tem ação antiproliferativa in vitro provavelmente por ativação de apoptose, efeitos tóxicos reversíveis e exibiu propriedades imunoestimulantes que podem ser exploradas para atacar células neoplásicas.
- Subjects :
- White pulp
Pathology
medicine.medical_specialty
murine cells
Antineoplastic Agents
Apoptosis
Phthalimides
Spleen
sarcoma 180
Biology
Peripheral blood mononuclear cell
Mice
células murinas
phthalimide derivatives
In vivo
Cell Line, Tumor
medicine
Animals
Cytotoxic T cell
lcsh:Science
Cytotoxicity
Sarcoma 180
Cell Proliferation
Multidisciplinary
citotoxicidade
Molecular biology
derivados da ftalimida
In vitro
alterações histológicas
histological alterations
medicine.anatomical_structure
Citotoxinas
Leukocytes, Mononuclear
cytotoxicity
lcsh:Q
Drug Screening Assays, Antitumor
Subjects
Details
- Language :
- English
- Database :
- OpenAIRE
- Journal :
- Repositório Institucional da Universidade Federal do Ceará (UFC), Universidade Federal do Ceará (UFC), instacron:UFC, Anais da Academia Brasileira de Ciências v.87 n.1 2015, Anais da Academia Brasileira de Ciências, Academia Brasileira de Ciências (ABC), instacron:ABC, Anais da Academia Brasileira de Ciências, Volume: 87, Issue: 1, Pages: 313-330, Published: 03 FEB 2015, Anais da Academia Brasileira de Ciências, Vol 87, Iss 1, Pp 313-330 (2015)
- Accession number :
- edsair.doi.dedup.....d9cb880c593e13e82f18d518cf790a69