Germline CYBB mutations that selectively affect macrophages in kindreds with X-linked predisposition to tuberculous mycobacterial disease

Las mutaciones de la linea germinal en CYBB, el gen humano que codifica la subunidad gp91phox del fagocito NADPH oxidasa, perjudican el estallido respiratorio de todos los tipos de fagocitos y dan como resultado la enfermedad granulomatosa cronica ligada al cromosoma X (CGD). Presentamos aqui dos familias en las que, por lo demas, hombres adultos sanos desarrollaron sindromes recesivos mendelianos ligados a X a sindromes de micobacterias (MSMD). Estos pacientes tenian anteriormente mutaciones desconocidas en CYBB que dio lugar a una explosion respiratoria deteriorada en macrofagos derivados de monocitos, pero no en monocitos o granulocitos. Las consecuencias funcionales especificas de los macrofagos de la mutacion de la linea germinal resultaron de un deterioro especifico de la celula en el montaje de NADPH oxidasa. Este experimento de la naturaleza indica que el CYBB se asocia con MSMD y demuestra que la explosion respiratoria en los macrofagos humanos es un mecanismo crucial para la inmunidad protectora a las micobacterias tuberculosas.