Einfluss des Fas-Rezeptors auf die Pathogenese von Inflammation und Apoptose eines Thoraxtrauma-induzierten septischen akuten Lungenschadens

Pulmonale Apoptose und Inflammation werden als zentrale Mechanismen bei der Pathogenese eines Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) angesehen. Bei der Aktivierung beider Prozesse nimmt die Fas-Rezeptor-vermittelte Signalkaskade eine übergeordnete Rolle ein. Ziel dieser Studie war es daher den Einfluss der Fas-vermittelten Apoptose und Inflammation im Rahmen eines klinisch relevanten Double-Hit-Modells zu untersuchen. Hierfür wurde ein Wildtyp-Mausstamm (C57BL/6) und ein Stamm mit fehlerhafter Fas-Expression (B6.MRL-Faslpr/J (lpr)) einem stumpfen Thoraxtrauma und 12 Stunden später einer Sepsinduktion mittels zökaler Ligation und Punktion (Double-Hit) unterzogen. Dabei zeigte sich, dass in Fas-defizienten Tieren 12 und 24 Stunden nach Double-Hit die Zytokin- und Chemokinkonzentration im Plasma, BAL und Lungengewebe im Vergleich zu Wildtyp-Tieren vermindert war. Des Weiteren blieb in Fas-defizienten Tieren die pulmonale Apoptose, ein alveolärer Einstrom neutrophiler Granulozyten und proteinreicher Flüssigkeit als Zeichen einer Störung der alveolokapillären Integrität gegenüber Wildtyp-Tieren aus. Auch die histologische Untersuchung von Dünnschnittpräparaten der Lunge konnte einen protektiven Effekt der Fas-Defizienz nach einem Lungentrauma bestätigen. Daraus lässt sich schließen, dass die Fas-aktivierte Signalkaskade einen wesentlichen Einfluss bei der Entstehung des Thoraxtrauma-induzierten septischen akuten Lungenschadens hat. Eine ausbleibende Fas-Aktivierung hingegen milderte die Ausprägung eines experimentell-induzierten ARDS signifikant ab und könnte somit von therapeutischem Wert in zukünftigen Behandlungsstrategien dieser Erkrankung sein.