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TRF2 and Apollo Cooperate with Topoisomerase 2α to Protect Human Telomeres from Replicative Damage

Authors :
Annamaria Biroccio
Eric Gilson
Anaïs Poulet
Christelle Lenain
Anna Bizard
Delphine Benarroch
Arturo Londoño-Vallejo
Erica Salvati
Laure Sabatier
Els Verhoeyen
Julia Morere
Jing Ye
Sébastien Britton
Bernard Salles
Yunlin Wu
Angela Maria Rizzo
Marc Nadal
Patrick Calsou
Adelaïde Saint-Léger
Marie Josèphe Giraud-Panis
Frédérique Magdinier
Simon Amiard
Serge Bauwens
Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule (LBMC)
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Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Laboratoire de biologie et pathologie des génomes
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Experimental Chemotherapy Laboratory
Regina Elena Cancer Institute
Laboratoire Joliot Curie
École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Virologie humaine
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Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS)
Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Institut de génétique et microbiologie [Orsay] (IGM)
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Department of Medical Genetics
Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL)
Université de Lyon-Université de Lyon
Laboratory of Biology and Pathology of Genomes
Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-IFR128-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
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Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS)
COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)
École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL)
Source :
Cell, Cell, 2010, 142 (2), pp.230-242. ⟨10.1016/j.cell.2010.05.032⟩, Cell, Elsevier, 2010, 142 (2), pp.230-242. ⟨10.1016/j.cell.2010.05.032⟩, Cell, Elsevier, 2010, 142 (2), pp.230-42. ⟨10.1016/j.cell.2010.05.032⟩
Publication Year :
2010
Publisher :
Elsevier BV, 2010.

Abstract

International audience; Human telomeres are protected from DNA damage by a nucleoprotein complex that includes the repeat-binding factor TRF2. Here, we report that TRF2 regulates the 5' exonuclease activity of its binding partner, Apollo, a member of the metallo-beta-lactamase family that is required for telomere integrity during S phase. TRF2 and Apollo also suppress damage to engineered interstitial telomere repeat tracts that were inserted far away from chromosome ends. Genetic data indicate that DNA topoisomerase 2alpha acts in the same pathway of telomere protection as TRF2 and Apollo. Moreover, TRF2, which binds preferentially to positively supercoiled DNA substrates, together with Apollo, negatively regulates the amount of TOP1, TOP2alpha, and TOP2beta at telomeres. Our data are consistent with a model in which TRF2 and Apollo relieve topological stress during telomere replication. Our work also suggests that cellular senescence may be caused by topological problems that occur during the replication of the inner portion of telomeres.

Details

ISSN :
00928674 and 10974172
Volume :
142
Issue :
2
Database :
OpenAIRE
Journal :
Cell
Accession number :
edsair.doi.dedup.....c7b3259112ac3c7f0b1fb27e495f2a67
Full Text :
https://doi.org/10.1016/j.cell.2010.05.032