Antileishmanial activity of some Brazilian plants, with particular reference to Casearia sylvestris

Leishmaniasis is a complex of diseases caused by Leishmania protozoa which treatment is restricted to a limited number of drugs that exhibit high toxicity, collateral effects and are often costly. There are a variety of tropical plants distributed in Brazil, and for many poor people the therapy for several diseases is based mainly on the use of traditional herbal remedies. In this work, the cytotoxic activity of 17 plant methanol extracts was evaluated on several Leishmania species and murine macrophages. Among them, the extract of Casearia sylvestris, Piptocarpha macropoda, Trembleya parviflora, Samanea tubulosa and Plectranthus neochilus showed a promissing leishmanicidal activity, exhibiting IC50 values below of 20 µg/mL against at least one species of Leishmania. Casearia sylvestris showed the most expressive activity against all promastigote forms of Leishmania species (IC50 values of 5.4 µg/mL, 5.0 µg/mL, 8.5 µg/mL and 7.7 µg/mL for L. amazonensis, L. braziliensis, L. chagasi and L. major, respectively), being more effective than the reference drug miltefosine. In spite of the cytotoxic effect on macrophages (CC50 value of 5.2 µg/mL), C. sylvestris exhibited a strong inhibition against intracellular amastigotes of L. braziliensis (IC50 value of 1.3 µg/mL). Further studies, including bio-guided fractionation will be conducted to identify the active compounds. As leishmanioses são um complexo de doenças causadas por protozoários Leishmania, cujo tratamento é restrito a um número limitado de fármacos que apresentam toxicidade elevada, efeitos colaterais e geralmente custos elevados. Existe uma enorme variedade de plantas tropicais distribuídas no Brasil e para muitas pessoas pobres a terapia para várias doenças baseia-se principalmente no uso de remédios tradicionais obtidos de plantas. Neste trabalho, a atividade citotóxica de 17 extratos metanólicos de plantas foi avaliada em várias espécies de Leishmania e em macrófagos murinos. Dentre eles, os extratos de Casearia sylvestris, Piptocarpha macropoda, Trembleya parviflora, Samanea Tubulosa e Plectranthus neochilus mostraram atividade leishmanicida promissora, exibindo valores de CI50 abaixo de 20 µg/mL em pelo menos uma das espécies de Leishmania. Casearia sylvestris apresentou a atividade mais expressiva em todas as formas promastigotas de espécies de Leishmania (valores de CI50 de 5,4 µg/mL, 5,0 µg/mL, 8,5 µg/mL and 7,7 µg/mL em L. amazonensis, L. braziliensis, L. chagasi e L. major, respectivamente), sendo mais eficaz que o fármaco de referência miltefosina. Apesar do efeito citotóxico em macrófagos (valor de CC50 de 5,2 µg/mL), C. sylvestris exibiu uma forte inibição em formas amastigotas de L. braziliensis (valor de CI50 de 1,3 µg/mL). Mais estudos, incluindo fracionamento bio-guiado, serão realizados para identificar os compostos ativos.