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Sodium bicarbonate therapy for patients with severe metabolic acidaemia in the intensive care unit (BICAR-ICU): a multicentre, open-label, randomised controlled, phase 3 trial

Authors :
Samir Jaber
Catherine Paugam
Emmanuel Futier
Jean-Yves Lefrant
Sigismond Lasocki
Thomas Lescot
Julien Pottecher
Alexandre Demoule
Martine Ferrandière
Karim Asehnoune
Jean Dellamonica
Lionel Velly
Paër-Sélim Abback
Audrey de Jong
Vincent Brunot
Fouad Belafia
Antoine Roquilly
Gérald Chanques
Laurent Muller
Jean-Michel Constantin
Helena Bertet
Kada Klouche
Nicolas Molinari
Boris Jung
Marion Monnin
Jean-Marc Delay
Moussa Cissé
Marie Geniez
Matthieu Conseil
Bruno Souche
Jean Michel Constantin
Eric Noll
Elise Morawiec
Alexandre Robert
Thibaut Triglia
Malika Mechati
Jean-Michel Arnal
Jacques Durand-Gasselin
Didier Demoly
Sami Hraiech
Laurent Papazian
Vincent Gilles
Thomas Rimmelé
Béatrice Riu
Pierre Cougot
Olivier Fourcade
Philippe Seguin
Jonathan Charbit
Xavier Capdevila
Marc Leone
Laurent Zieleskiewicz
Carole Ichai
Jean Christophe Orban
Michael Darmon
Elie Azoulay
Virginie Lemiale
Lara Zafrani
Karim Debbat
Oliver Mimoz
Claude Guérin
Eric Kipnis
Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)
Hôpital Beaujon [AP-HP]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Génétique, Reproduction et Développement (GReD)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes)
Service d'anesthésie et réanimation chirurgicale
Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers)
PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)
Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM)
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Université de Strasbourg (UNISTRA)
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)
Thérapeutiques cliniques et expérimentales des infections (EA 3826) (EA 3826)
Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE)
Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)
Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)
Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)
Hôpital Beaujon
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP]
Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
CHU Clermont-Ferrand
Génétique, Reproduction et Développement - Clermont Auvergne (GReD)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes)
Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon
Hôpital des Enfants Albert Royer, Laboratoire de Bactériologie
Hôpital des Enfants Albert Royer, Laboratoire de Bactériologie, Avenue Cheikh Anta Diop, Dakar, Senegal.
Anesthesiology
Robert Debré Hospital
PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)
Service des Soins Intensifs [CHU Saint-Antoine]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP]
Mitochondries, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg)
Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (MSP)
Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Strasbourg (UNISTRA)
Sorbonne Université (SU)
Service de Pneumologie et Réanimation Médicale [CHU Pitié-Salpêtrière] (Département ' R3S ')
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]
Institut Mondor de recherche biomédicale (IMRB)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)
Conservation des espèces, restauration et suivi des populations (CERSP)
Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Service d'anesthésie et de réanimation [Hôpital de la Timone - APHM]
Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)
sans affiliation
Centre Hospitalier de Toulon-La Seyne
Service de réanimation-Détresses Respiratoires et Infections Sévères [Hôpital Nord - APHM] (DRIS)
Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM]
Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes (URMITE)
Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48
INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Agressions vasculaires et réponses tissulaires
Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL)
Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
CHU Toulouse [Toulouse]
Service de cardiologie [Toulouse]
Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil
CHU Pontchaillou [Rennes]
Institut des Neurosciences de Montpellier - Déficits sensoriels et moteurs (INM)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)
Service Anesthésie et Réanimation [Hôpital Nord - APHM]
Service de réanimation
Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Hôpital St Roch
Département Imagerie et Simulation pour le Contrôle (DISC)
Laboratoire d'Intégration des Systèmes et des Technologies (LIST)
Direction de Recherche Technologique (CEA) (DRT (CEA))
Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Technologique (CEA) (DRT (CEA))
Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay
Medical ICU
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)
Service de réanimation médicale
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris]
Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint Louis, Paris, France
Laboratoire de Géologie de Lyon - Terre, Planètes, Environnement [Lyon] (LGL-TPE)
École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL)
Université de Lyon-Université de Lyon-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Université Lille 2 - Faculté de Médecine
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)
Source :
The Lancet, The Lancet, 2018, 392 (10141), pp.31-40. ⟨10.1016/S0140-6736(18)31080-8⟩, The Lancet, Elsevier, 2018, 392 (10141), pp.31-40. ⟨10.1016/S0140-6736(18)31080-8⟩
Publication Year :
2018

Abstract

Summary Background Acute acidaemia is frequently observed during critical illness. Sodium bicarbonate infusion for the treatment of severe metabolic acidaemia is a possible treatment option but remains controversial, as no studies to date have examined its effect on clinical outcomes. Therefore, we aimed to evaluate whether sodium bicarbonate infusion would improve these outcomes in critically ill patients. Methods We did a multicentre, open-label, randomised controlled, phase 3 trial. Local investigators screened eligible patients from 26 intensive care units (ICUs) in France. We included adult patients (aged ≥18 years) who were admitted within 48 h to the ICU with severe acidaemia (pH ≤7·20, PaCO2 ≤45 mm Hg, and sodium bicarbonate concentration ≤20 mmol/L) and with a total Sequential Organ Failure Assessment score of 4 or more or an arterial lactate concentration of 2 mmol/L or more. We randomly assigned patients (1:1), by stratified randomisation with minimisation via a restricted web platform, to receive either no sodium bicarbonate (control group) or 4·2% of intravenous sodium bicarbonate infusion (bicarbonate group) to maintain the arterial pH above 7·30. Our protocol recommended that the volume of each infusion should be within the range of 125–250 mL in 30 min, with a maximum of 1000 mL within 24 h after inclusion. Randomisation criteria were stratified among three prespecified strata: age, sepsis status, and the Acute Kidney Injury Network (AKIN) score. The primary outcome was a composite of death from any cause by day 28 and the presence of at least one organ failure at day 7. All analyses were done on data from the intention-to-treat population, which included all patients who underwent randomisation. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02476253. Findings Between May 5, 2015, and May 7, 2017, we enrolled 389 patients into the intention-to-treat analysis in the overall population (194 in the control group and 195 in the bicarbonate group). The primary outcome occurred in 138 (71%) of 194 patients in the control group and 128 (66%) of 195 in the bicarbonate group (absolute difference estimate −5·5%, 95% CI −15·2 to 4·2; p=0·24). The Kaplan-Meier method estimate of the probability of survival at day 28 between the control group and bicarbonate group was not significant (46% [95% CI 40–54] vs 55% [49–63]; p=0·09. In the prespecified AKIN stratum of patients with a score of 2 or 3, the Kaplan-Meier method estimate of survival by day 28 between the control group and bicarbonate group was significant (37% [95% CI 28–48] vs 54% [45–65]; p=0·0283). Metabolic alkalosis, hypernatraemia, and hypocalcaemia were observed more frequently in the bicarbonate group than in the control group, with no life-threatening complications reported. Interpretation In patients with severe metabolic acidaemia, sodium bicarbonate had no effect on the primary composite outcome. However, sodium bicarbonate decreased the primary composite outcome and day 28 mortality in the a-priori defined stratum of patients with acute kidney injury. Funding French Ministry of Health and the Societe Francaise d'Anesthesie Reanimation.

Details

ISSN :
1474547X, 01406736, and 09237577
Volume :
392
Issue :
10141
Database :
OpenAIRE
Journal :
Lancet (London, England)
Accession number :
edsair.doi.dedup.....9e84a2aaf4ba614534a93e523c8f7916
Full Text :
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31080-8⟩