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ATGL-dependent white adipose tissue lipolysis controls hepatocyte PPARα activity

Authors :
Anne Fougerat
Gabriele Schoiswohl
Arnaud Polizzi
Marion Régnier
Carina Wagner
Sarra Smati
Tiffany Fougeray
Yannick Lippi
Frederic Lasserre
Ilyès Raho
Valentine Melin
Blandine Tramunt
Raphaël Métivier
Caroline Sommer
Fadila Benhamed
Chantal Alkhoury
Franziska Greulich
Céline Jouffe
Anthony Emile
Michael Schupp
Pierre Gourdy
Patricia Dubot
Thierry Levade
Delphine Meynard
Sandrine Ellero-Simatos
Laurence Gamet-Payrastre
Ganna Panasyuk
Henriette Uhlenhaut
Ez-Zoubir Amri
Céline Cruciani-Guglielmacci
Catherine Postic
Walter Wahli
Nicolas Loiseau
Alexandra Montagner
Dominique Langin
Achim Lass
Hervé Guillou
Graz University of Technology [Graz] (TU Graz)
ToxAlim (ToxAlim)
Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT)
Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP)
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP)
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan)
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
Transcriptomic impact of Xenobiotics (E23 TRiX)
Plateforme Génome & Transcriptome (GET)
Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL)
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL)
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-ToxAlim (ToxAlim)
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan)
Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative (BFA (UMR_8251 / U1133))
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPC)
Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires (UPS/Inserm U1297 - I2MC)
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
CHU Toulouse [Toulouse]
Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR)
Université de Rennes 1 (UR1)
Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )
Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016))
Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151))
Technische Universität Munchen - Université Technique de Munich [Munich, Allemagne] (TUM)
Helmholtz-Zentrum München (HZM)
Charité - UniversitätsMedizin = Charité - University Hospital [Berlin]
Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT)
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD )
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM)
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
German Research Center for Environmental Health - Helmholtz Center München (GmbH)
Institut de Biologie Valrose (IBV)
Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)
COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)
Nanyang Technological University [Singapour]
University of Lausanne (UNIL)
BioTechMed-Graz
Graz University of Technology [Graz] (TU Graz)-Karl-Franzens-Universität [Graz, Autriche]-Medical University Graz
Région Occitanie
FRM (FDM201906008682)
Boulos Foundation
ERC-2018-COG-MetaboSENS-819543
German Research Foundation (DFG) (SCH 2546/5-1)
the Leuchtturmprojekt/Flagship Project 'Lipases and Lipid Signaling' funded by BioTechMed-Graz
ANR-16-CE14-0029,NUTRISENSPIK,Déterminants moléculaires de l'homéostasie hépatique nutritive(2016)
ANR-17-CE14-0015,HepAdialogue,Impact du métabolisme des acides gras des tissus adipeux et du foie sur l'insulinorésistance(2017)
ANR-21-CE14-0079,Hepatologic,Réseau de controle des réponses transcriptionnelles hépatiques aux challenges nutritionnels par des récepteurs nucléaires(2021)
European Project: 267196,EC:FP7:PEOPLE,FP7-PEOPLE-2010-COFUND,AGREENSKILLS(2012)
Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT)
Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP)
Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN)
Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Medical University of Graz
Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN)
Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)
unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE)
Nantes Université - pôle Santé
Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé
Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité)
Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Service Diabétologie [CHU Toulouse]
Pôle Cardiovasculaire et Métabolique [CHU Toulouse]
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )
Helmholtz Zentrum München = German Research Center for Environmental Health
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Lee Kong Chian School of Medicine
Institut Universitaire de France (IUF)
Ministère de l'Education nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche (M.E.N.E.S.R.)
Technische Universität Graz (TU Graz)
Région Occitanie B.T. was supported by FRM (FDM201906008682).
Boulos Foundation and FRM.
German Research Foundation (DFG) (SCH 2546/5-1 to M.S.)
I3535, andP34899 (A.L.) by Austrian Science Fund (FWF
ERC-2018-COG-MetaboSENS- 819543 (G.P.)
the Leuchtturmprojekt/Flagship Project ‘‘Lipases and Lipid Signaling’’ (A.L.), funded by BioTechMed-Graz
and by P28882-B21 (G.S.)
European Project: 609398,EC:FP7:PEOPLE,FP7-PEOPLE-2013-COFUND,AGREENSKILLSPLUS(2014)
Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan)
Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
LESUR, Hélène
Impact du métabolisme des acides gras des tissus adipeux et du foie sur l'insulinorésistance - - HepAdialogue2017 - ANR-17-CE14-0015 - AAPG2017 - VALID
Réseau de controle des réponses transcriptionnelles hépatiques aux challenges nutritionnels par des récepteurs nucléaires - - Hepatologic2021 - ANR-21-CE14-0079 - AAPG2021 - VALID
Déterminants moléculaires de l'homéostasie hépatique nutritive - - NUTRISENSPIK2016 - ANR-16-CE14-0029 - AAPG2016 - VALID
AgreenSkills+ - AGREENSKILLSPLUS - - EC:FP7:PEOPLE2014-05-05 - 2019-05-04 - 609398 - VALID
Source :
Cell Reports, Cell Rep. 39:110910 (2022), Cell Reports, Elsevier Inc, 2022, 39 (10), pp.110910. ⟨10.1016/j.celrep.2022.110910⟩, Cell Reports, 2022, 39 (10), ⟨10.1016/j.celrep.2022.110910⟩
Publication Year :
2022
Publisher :
Elsevier BV, 2022.

Abstract

International audience; In hepatocytes, peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) orchestrates a genomic and metabolic response required for homeostasis during fasting. This includes the biosynthesis of ketone bodies and of fibroblast growth factor 21 (FGF21). Here we show that in the absence of adipose triglyceride lipase (ATGL) in adipocytes, ketone body and FGF21 production is impaired upon fasting. Liver gene expression analysis highlights a set of fasting-induced genes sensitive to both ATGL deletion in adipocytes and PPARα deletion in hepatocytes. Adipose tissue lipolysis induced by activation of the β3-adrenergic receptor also triggers such PPARα-dependent responses not only in the liver but also in brown adipose tissue (BAT). Intact PPARα activity in hepatocytes is required for the cross-talk between adipose tissues and the liver during fat mobilization.

Details

ISSN :
22111247
Volume :
39
Database :
OpenAIRE
Journal :
Cell Reports
Accession number :
edsair.doi.dedup.....9037edac54186178b9379d38a6aa6ca9