Psychotropes du futur : de l’imipramine à la kétamine

Resume Depuis les annees 1950, l’arsenal therapeutique permettant de lutter contre la depression s’est considerablement enrichi. De la decouverte des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) a celle de la ketamine, ces percees pharmacologiques ont marque l’histoire de la psychiatrie et guide la recherche sur la physiopathologie de la depression, cette pathologie devastatrice affectant entre 10 et 20 % de la population mondiale. Nous proposons dans cet article une courte revue historique des differentes options therapeutiques developpees au cours du siecle passe et des consequences qu’ont eu ces innovations. Nous realisons ensuite un etat des lieux de la plus recente de ces decouvertes, celle des effets antidepresseurs de la ketamine (et de son enantiomere S, l’esketamine), spectaculaires de par leur delai d’apparition et leur efficacite meme dans les formes les plus resistantes de depression. De meme que la decouverte des IMAO et des tricycliques a permis de concevoir une theorie monoaminergique de la depression, l’etude des mecanismes d’actions de la ketamine pourrait permettre de comprendre le role de la transmission glutamatergique ou de la neuro-inflammation dans la neurobiologie de cette pathologie, d’affiner nos connaissances sur sa physiopathologie cognitive ou encore de transformer en profondeur les representations des cliniciens sur cette maladie.