Efecto de la dehidroepiandrosterona en las proteínas involucradas en la transición epitelio-mesénquima en células de cáncer de mama

El cáncer de mama es una de las neoplasias más frecuentes en todo el mundo y constituye la primera causa de muerte por cáncer en mujeres en México. Su elevada mortalidad se debe principalmente a su gran capacidad metastásica, la cual se asocia a la transición epitelio-mesénquima (TEM). Durante este proceso, se disminuye la expresión de proteínas epiteliales y se incrementan las mesenquimales. Por otro lado, se ha demostrado que la dehidroepiandrosterona (DHEA), el esteroide más abundante en el plasma humano, inhibe la migración de células de cáncer de mama; sin embargo, los mecanismos que rigen este proceso aún no se han determinado. En este trabajo se evaluó el efecto de la DHEA en la expresión de algunas proteínas involucradas en la TEM, como la E-caderina (epitelial), la N-caderina y la vimentina (mesenquimales) en las células de cáncer de mama MDA-MB-231 (fenotipo mesenquimal, invasivas y metastásicas) y MCF-7 (fenotipo epitelial, no invasivas, no metastásicas) mediante el uso de inmunoanálisis e inmunofluorescencia. También se evaluó el efecto de la DHEA en el crecimiento de tumores de células MDA-MB-231 en un modelo de xenotransplante in vivo con ratones nu-/nu-. Nuestros resultados mostraron que la DHEA aumentó la expresión de la E-caderina y disminuyó la de la N-caderina y la vimentina en las células MDA-MB-231; sin embargo, en las células MCF-7 no tuvo ningún efecto, lo que sugiere que la DHEA revierte el fenotipo mesenquimal, pero no afecta al epitelial. En el modelo in vivo se observó una disminución en el tamaño de los tumores cuando la DHEA se administró una semana antes y al mismo tiempo en que se realizó la inoculación con las células de mama. En conclusión, la DHEA podría ser útil como un agente en el tratamiento contra el cáncer de mama que presenta un fenotipo mesenquimal y metastásico.