Back to Search
Start Over
[Gene mutations in patients with hereditary cavernous malformations]
- Source :
- Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 117(6)
- Publication Year :
- 2017
-
Abstract
- To identify mutations in cerebral cavernous malformation (CCM) genes in patients with hereditary and sporadic CCMs in the Russian population.Blood samples from 73 randomly selected patients, including 29 MRI-confirmed familial cases, 8 clinically confirmed familial cases and 38 so-called sporadic cases, were examined. A search for large deletions/duplications was performed using multiplex ligation-dependent probe amplification (MPLA). For MLPA-negative samples, the whole genome sequencing was performed to search for single nucleotide polymorphisms (SNP).Deletions in three genes (ССМ1, ССМ2, ССМ3) were identified in 14 patients, including 5 without definitely established familial type, in whom the familial character of disease was not confirmed by clinical and neuroimaging results. SNP mutations were found in 13 patients, CCM gene mutations in 27. Mutations were detected in 91.7% of familial cases. In two patients, new CCM3 deletions were identified. Gene distribution was as follows: 60.7 for CCM1, 32.2 for CCM2 and 7.1% for CCM3. In two members of a family with hereditary CCMs, no high effect mutations in the known CCM genes were found. Patients with mutations had greater severity of disease. Two patients with CCM3 mutations demonstrated the most aggressive clinical course. De novo formation and growth of CCM were observed only in patients with mutations.The distribution of pathogenic mutations in known CCM genes is consistent with other large-scale studies. Familial CCMs are associated with more severe disease course and may be caused by mutations beyond the known CCM genes.Цель исследования. Определение мутаций генов, ассоциированных с формированием церебральных кавернозных мальформаций, у больных с наследственной формой заболевания в российской популяции. Материал и методы. Генетические исследования выполнены у 73 больных: у 29 - с наследственной формой заболевания, у 6 - с условно доказанными семейными каверномами и у 38 - со спорадическими. Во всех случаях выполнен поиск крупных мутаций методом мультиплексной амплификации лигазносвязанных проб. Если крупные изменения генов у больных с клинически доказанными наследственными формами обнаружены не были, выполняли полноэкзомное секвенирование для выявления и анализа точечных мутаций и полиморфизмов. Результаты. В 14 образцах выявлены крупные перестройки в трех известных генах кавернозных мальформаций (ССМ1, ССМ2, ССМ3), в том числе у 5 больных с неустановленным по клинико-нейровизуализационным данным наследственным характером болезни. Всего с однонуклеотидными мутациями было 13 больных, а с мутацией в генах кавернозных мальформаций - 27. Мутации в генах выявлены в 91,7% обследованных семей. В 2 случаях найдены ранее не описанные делеции в гене CCM3. Соотношение генов CCM1, CCM2 и CCM3 составило 60,7, 32,2 и 7,1% соответственно. У 2 человек из семьи с наследственными каверномами в известных генах кавернозных мальформаций мутаций с высоким эффектом не обнаружено. Для больных с мутациями было характерно более тяжелое течение заболевания. Наиболее агрессивное клиническое течение отмечалось при мутациях в гене ССМ3. Случаи роста и новообразования каверном наблюдались только у больных с мутациями в генах кавернозных мальформаций. Заключение. Распределение частоты мутаций в трех генах кавернозных мальформаций в нашей работе и по данным других крупных исследований совпадает. Наследственные каверномы склонны к более тяжелому клиническому течению. Наследственные формы каверном могут быть обусловлены мутациями вне известных генов кавернозных мальформаций.
- Subjects :
- 0301 basic medicine
Adult
Male
Hemangioma, Cavernous, Central Nervous System
Adolescent
DNA Mutational Analysis
Single-nucleotide polymorphism
Disease
030105 genetics & heredity
Gene mutation
Polymorphism, Single Nucleotide
Russia
03 medical and health sciences
Young Adult
0302 clinical medicine
Proto-Oncogene Proteins
SNP
Medicine
Humans
In patient
Gene
KRIT1 Protein
Genetics
Whole genome sequencing
business.industry
Brain
Membrane Proteins
Cavernous malformations
medicine.disease
Psychiatry and Mental health
Mutation
Female
Neurology (clinical)
business
Apoptosis Regulatory Proteins
Carrier Proteins
Multiplex Polymerase Chain Reaction
030217 neurology & neurosurgery
Subjects
Details
- ISSN :
- 19977298
- Volume :
- 117
- Issue :
- 6
- Database :
- OpenAIRE
- Journal :
- Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova
- Accession number :
- edsair.doi.dedup.....81fcecc747d071f245e29bea8afd8473