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First-line rituximab combined with short-term prednisone versus prednisone alone for the treatment of pemphigus (Ritux 3): a prospective, multicentre, parallel-group, open-label randomised trial

Authors :
Catherine Prost-Squarcioni
Pierre Vabres
Philippe Bernard
Maud Maho-Vaillant
Estelle Houivet
Laurent Misery
Saskia Ingen-Housz-Oro
Sébastien Debarbieux
Alain Dupuy
Marie-Laure Golinski
P. Musette
Jean-David Bouaziz
Sophie Duvert-Lehembre
Pascal Joly
Laurent Machet
Nicolas Dupin
Denis Jullien
Frédéric Caux
Marie Beylot-Barry
Sébastien Calbo
Vivien Hébert
Martine Avenel-Audran
Bruno Sassolas
Carle Paul
Olivier Dereure
Gaëlle Quéreux
Emmanuel Delaporte
Jacques Benichou
Catherine Picard-Dahan
Nathalie Beneton
Bruno Labeille
Marie-Aleth Richard
Michel D'Incan
Christophe Bedane
Frédérique Caillot
Thomas Vermeulin
Marina Alexandre
Service de Dermatologie [Rouen]
Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen
Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)
Centre de référence sur les maladies bulleuses autoimmunes (Rouen)
CHU Rouen
Service de dermatologie [Paris]
Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Unité de biostatistiques [CHU Rouen]
Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN)
Normandie Université (NU)
University Hospital of St-Etienne, Department of Dermatology
Service de Dermatologie, Hôpital Bichat, AP-HP
Service de dermatologie (CHU de Toulouse)
CHU Toulouse [Toulouse]
Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie (CRO2)
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Aix Marseille Université (AMU)
Service de Dermatologie [AP-HP Hôpital Saint Louis, Paris]
Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP)
Service de dermatologie (CHU de Reims)
Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims)
CHU Henri Mondor
Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)
Equipe GAD (LNC - U1231)
Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC)
Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement
Service de dermatologie (CHRU de Lille)
Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)
Service de dermatologie [Nantes]
Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
Service de Dermatologie [Rennes] = Dermatology [Rennes]
CHU Pontchaillou [Rennes]
Service de Dermatologie, Centre Hospitalier Sud, Hospices Civils, Lyon
Département de Dermatologie
Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers)
PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)
Service de Dermatologie et Oncologie Cutanée [CHU Clermont-Ferrand]
CHU Estaing [Clermont-Ferrand]
CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand
Service de Dermatologie [CHU Limoges]
CHU Limoges
Service de dermatologie [CH Le Mans]
Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans)
Service de dermatologie (Dermato - BREST)
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)
Service de Dermatologie
Hôpital Trousseau
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)
Service de dermatologie [Bordeaux]
Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux]
CHU Bordeaux [Bordeaux]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)
Département de Médecine Interne et Pneumologie [Brest] (DMIP - Brest)
Service d'informatique biomédicale [Rouen]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)
Unité de biostatistiques [Rouen]
Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-AP-HP Hôpital Saint-Louis
Service de Dermatologie [Rennes]
Service de dermatologie et oncologie cutanée (CHU Clermont Ferrand)
CHRU Clermont Ferrand
Service de dermatologie (CH Le Mans)
Hôpital Trousseau (Tours)
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 )
CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN )
Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU )
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse - CHU Toulouse (FRANCE)
Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie ( CRO2 )
Aix Marseille Université ( AMU ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -AP-HP Hôpital Saint-Louis
Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims )
Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon )
Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC )
Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille )
Université de Nantes ( UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes )
Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
CH Le Mans
Service de dermatologie ( Dermato - BREST )
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest )
Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier )
Département de Médecine Interne et Pneumologie [Brest] ( DMIP - Brest )
Hôpital Charles Nicolle [Rouen]
Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Service de Dermatologie [CHU Saint-Etienne]
Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)
Service Dermatologie [CHU Toulouse]
Pôle Clinique des Voies respiratoires [CHU Toulouse]
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
CHU Henri Mondor [Créteil]
Source :
Lancet, Lancet, Elsevier, 2017, 389 (10083), pp.2031-2040. ⟨10.1016/S0140-6736(17)30070-3⟩, Lancet, Elsevier, 2017, 389 (10083), pp.2031-2040. 〈http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673617300703〉. 〈10.1016/S0140-6736(17)30070-3〉, The Lancet, The Lancet, 2017, 389 (10083), pp.2031-2040. ⟨10.1016/S0140-6736(17)30070-3⟩
Publication Year :
2017
Publisher :
HAL CCSD, 2017.

Abstract

IF 44.002; International audience; Background High doses of corticosteroids are considered the standard treatment for pemphigus. Because long-term corticosteroid treatment can cause severe and even life-threatening side-effects in patients with this disease, we assessed whether first-line use of rituximab as adjuvant therapy could improve the proportion of patients achieving complete remission off-therapy, compared with corticosteroid treatment alone, while decreasing treatment side-effects of corticosteroids.Methods We did a prospective, multicentre, parallel-group, open-label, randomised trial in 25 dermatology hospital departments in France (Ritux 3). Eligible participants were patients with newly diagnosed pemphigus aged 18-80 years being treated for the first time (not at the time of a relapse). We randomly assigned participants (1: 1) to receive either oral prednisone alone, 1.0 or 1.5 mg/kg per day tapered over 12 or 18 months (prednisone alone group), or 1000 mg of intravenous rituximab on days 0 and 14, and 500 mg at months 12 and 18, combined with a short-term prednisone regimen, 0.5 or 1.0 mg/kg per day tapered over 3 or 6 months (rituximab plus short-term prednisone group). Follow-up was for 3 years (study visits were scheduled weekly during the first month of the study, then monthly until month 24, then an additional visit at month 36). Treatment was assigned through central computer-generated randomisation, with stratification according to disease-severity (severe or moderate, based on Harman's criteria). The primary endpoint was the proportion of patients who achieved complete remission off-therapy at month 24 (intention-to-treat analysis). This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00784589.Findings Between May 10, 2010, and Dec 7, 2012, we enrolled 91 patients and randomly assigned 90 to treatment (90 were analysed; 1 patient withdrew consent before the random assignment). At month 24, 41 (89%) of 46 patients assigned to rituximab plus short-term prednisone were in complete remission off-therapy versus 15 (34%) of 44 assigned to prednisone alone (absolute difference 55 percentage points, 95% CI 38.4-71.7; p

Details

Language :
English
ISSN :
01406736 and 1474547X
Database :
OpenAIRE
Journal :
Lancet, Lancet, Elsevier, 2017, 389 (10083), pp.2031-2040. ⟨10.1016/S0140-6736(17)30070-3⟩, Lancet, Elsevier, 2017, 389 (10083), pp.2031-2040. 〈http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673617300703〉. 〈10.1016/S0140-6736(17)30070-3〉, The Lancet, The Lancet, 2017, 389 (10083), pp.2031-2040. ⟨10.1016/S0140-6736(17)30070-3⟩
Accession number :
edsair.doi.dedup.....80eaa72d54c2a1695ae407ee3b52f5bc
Full Text :
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30070-3⟩