Inhibition du récepteur de l’interleukine-6 au cours du syndrome de Gougerot-Sjögren primaire : essai randomisé multicentrique académique en double aveugle tocilizumab versus placebo (ETAP study)

Introduction L’IL-6 joue un role important dans la physiopathologie du syndrome de Sjogren primaire (SJp), notamment via l’activation des lymphocytes B et la polarisation des lymphocytes T. Nous avons realise un essai randomise en double aveugle Tocilizumab versus placebo (ETAP, Efficacite et Tolerance du RoActemra au cours du syndrome de Sjogren Primitif) chez des patients ayant un SJp. Patients et methodes Les criteres d’inclusion etaient un SJp selon les criteres diagnostiques de l’AECG et un ESSDAI (score de complications systemiques) ≥ 5. Les patients ont recu 6 perfusions mensuelles de tocilizumab (8 mg/kg) ou de placebo. Le critere de jugement principal etait la reponse au traitement, evaluee a la semaine 24 (S24), sur un critere composite associant : – la diminution d’au moins 3 points de l’ESSDAI ; – l’absence d’apparition d’un nouveau domaine d’activite moderee ou severe de l’ESSDAI ; – l’absence d’aggravation ≥ 1/10 en evaluation globale du medecin. Le suivi etait poursuivi jusqu’a S44. Les donnees ont ete analysees par methode bayesienne en intention de traiter. Resultats Au total 110 patients ont ete inclus et randomises : 55 dans le groupe tocilizumab (98 % femmes, âge moyen 50,9 ans [26 ; 76], anti-SSA+ 84,7 %), et 55 dans le groupe placebo (90 % femmes, 54,9 ans [30 ; 80], anti-SSA+ 87,6 %). A l’inclusion, dans le groupe tocilizumab et dans le groupe placebo respectivement, l’ESSDAI moyen etait de 11,5 [5 ; 25] et 12,4 [5 ; 39] et l’ESSPRI moyen de 6,4 [2 ; 9] et 6,4 [1 ; 9]. Les proportions de patients repondeurs selon le critere d’evaluation principal a S24 etaient semblables : 54,2 % [41,3 ; 66,7] groupe tocilizumab versus 62,1 % [49,0 ; 74,1] groupe placebo, OR = 1,6 [0,3 ; 3,3]. L’ESSDAI moyen a S24 etait de 6,6 [4,7 ; 9,0] et de 5,4 [3,7 ; 7,6] dans le groupe tocilizumab et le groupe placebo, respectivement. La difference des variations d’ESSDAI par rapport a l’inclusion etait similaire dans les 2 groupes (interaction, 0,9 [−1,3 ; 3,2]). L’ESSPRI moyen a S24 etait de 6,0 [5,0 ; 7,0] et de 6,2 [5,2 ; 7,1] dans le groupe tocilizumab et le groupe placebo. La difference des variations d’ESSPRI par rapport a l’inclusion etait similaire dans les 2 groupes (0,1 [−0,4 ; 0,7]). Les variations du test de Schirmer a S24 versus j0 etaient similaires dans les deux groupes. La diminution du nombre d’articulations douloureuses et gonflees etait plus importante dans le groupe tocilizumab (de 7,4 [6,7 ; 8,1] a 3,6 [3,3 ; 3,9] et de 2,2 [1,8 ; 2,6] a 0,6 [0,5 ; 0,7], respectivement) que dans le groupe placebo (de 7,8 [7,1 ; 8,6] a 4,9 [4,6 ; 5,3] et de 2,4 [2,0 ; 2,8] a 1,3 [1,1 ; 1,5]) (interaction 1,2 [0,2 ; 2,7] et 0,8 [0,3 ; 1,4]). La proportion d’effets indesirables graves etait semblable dans les deux groupes. Conclusion Dans cette etude randomisee controlee versus placebo, le tocilizumab n’est pas superieur au placebo sur les principaux symptomes du SJp. Une certaine efficacite a ete observee sur les signes articulaires. L’importance de l’effet placebo, egalement observee avec d’autres biotherapies, souligne les limites des criteres actuels d’evaluation utilises dans le SJp.