Fond génétique partagé entre la pneumopathie interstitielle diffuse associée à la polyarthrite rhumatoïde et la fibrose pulmonaire idiopathique

Introduction La pneumopathie interstitielle diffuse (PID) est l’une des causes majeure de mortalite chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoide (PR). Malgre une prevalence et une mortalite importante, la physiopathologie de la PID associee a la PR (PR-PID) reste meconnue. La PR-PID partage plusieurs caracteristiques phenotypiques avec la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) telles que l’aspect de pneumopathie interstitielle commune sur le scanner et un pronostic tres severe. Enfin, les similitudes entre PR-PID et FPI concernent egalement les facteurs environnementaux (tabac,…) suggerant que ces deux pathologies pourraient egalement partager des facteurs de risques genetiques tels que ceux predisposant a la FPI familiale (FPF). Methodes Nous avons utilise des donnees d’exome obtenue par whole-exome sequencing (WES) de patients atteints de PR-PID provenant de differents centres de rhumatologie et de pneumologie francais. L’ensemble des patients PR-PID+ repondaient aux criteres ACR/EULAR 2010. Le diagnostic de PID etait realise apres analyse de scanner thoracique de haute resolution. Apres une analyse restrictive de 9 genes rapportes comme etant associes aux FPF, nous avons compare le nombre de mutations retrouvees parmi les patients PR-PID au nombre de mutations retrouvees chez des individus temoins. Un burden test a ete effectue pour definir l’exces de mutations chez les patients PR-PID au sein de ces 9 genes d’interet. Resultats Parmi les 101 patients PR-PID inclus, 12 (11,9 %) presentaient des mutations au sein des regions codantes des genes TERT, RTEL1, PARN et SFTPC. Le burden test comparant 81 patients PR-PID a 1010 individus temoins caucasiens europeens a confirme un exces de mutations parmi ces genes chez les patients PR-PID (P = 9,45 × 10−4 ; OR = 3,17 ; IC 95 % 1,53–6,12). Chez les patients PR-PID porteurs de mutations des genes TERT, RTEL1 et PARN, appartenant au complexe telomerase, la taille des telomeres etait significativement plus petite que celle observees chez les temoins (P = 2,87 × 10−2). Conclusion Ces resultats sont en faveur d’un fond genetique commun entre FPI et PR-PID, suggerant une physiopathologie commune entre ces deux pathologies. En cas de confirmation de ces resultats, les avancees therapeutiques realisees dans la prise en charge des FPI pourraient alors beneficier aux patients atteints de PR-PID.