Bacillus Calmet-Guérin 40 versus 80 mg of BCG in treatment of non-invasive urothelial carcinoma muscle

Orientador: Leonardo Oliveira Reis Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: O carcinoma urotelial de bexiga é muito frequente e o Bacillus Calmet-Guerrin (BCG) é hoje uma modalidade de imunoterapia usada no tratamento do carcinoma urotelial não-músculo invasivo consagrada em todo mundo. As buscas por protocolos que minimizem custos e mantenham a eficácia é necessária mediante ao aumento do número de diagnósticos do carcinoma urotelial com a disseminação dos métodos de imagem. Objetivos: Avaliar recorrência, progressão e mortalidade câncer-específica do carcinoma urotelial utilizando a dose do BCG de 80mg, versus 40 mg. Métodos: Entre 2006 e 2015, 219 pacientes consecutivos com neoplasia não músculo invasivas de bexiga (T1, Tis) foram distribuídos aleatoriamente para receber metade da dose - 40 mg (n = 109) ou a dose de 80 mg (n = 110) de BCG após a ressecção transuretral da bexiga. BCG foi administrada semanalmente durante 6 semanas após a cirurgia. Resultados: Comparando os braços de tratamento de metade da dose em relação a dose cheia, a recorrência, progressão e mortalidade específica da doença ocorreram em 51 (46,8%) versus 60 (54,5%), p = 0,28, 18 (16,5%) versus 16 (14,5%), p = 0,69 e 9 (8,3%) em comparação com 5 (4,5%), p = 0,26, respectivamente. Embora houvessem mais pacientes apresentando toxicidade, necessidade de instilações posteriores ou de resgate (6 contra 1) no braço padrão, nenhuma toxicidade sistêmica grave ocorreu e não houve superioridade significativa. Os braços com metade da dose e dose cheia tinham 69 e 68% de alto grau ou Tis, respectivamente. Conclusões: O estudo indica que metade da dose da cepa BCG Moreau não tem eficácia inferior em termos de recidiva, recorrência e mortalidade câncer-específica em relação a dose padrão. Meia dose desta cepa pode ser adequada em pacientes selecionados Abstract: Introduction: Urothelial carcinoma of the bladder is very common and Bacillus Calmet-Guérrin (BCG) is today a form of immunotherapy used in the treatment of urothelial carcinoma invasive non-muscle devoted worldwide. The search for protocols that minimize costs and maintain the effectiveness is required by the increase in the number of diagnoses of urothelial carcinoma with the spread of imaging methods. Objectives: To evaluate recurrence, progression and cancer-specific mortality of urothelial carcinoma using the standard BCG dose, 80mg versus 40mg. Methods: Between 2006 and 2015, 219 consecutive patients with cancer noninvasive bladder muscle (T1, Tis) were randomly assigned to receive half the dose - 40 mg (n = 109) or standard dose - 80 mg (n = 110) BCG after transurethral resection of the bladder. BCG was given weekly for 6 weeks following surgery. Results: By comparing the half dose treatment arms compared to standard, recurrence, progression and disease-specific mortality occurred in 51 (46.8%) versus 60 (54.5%), p = 0.28, 18 (16.5%) versus 16 (14.5%), p = 0.69 and 9 (8.3%) compared to 5 (4.5%), p = 0.26, respectively. Although there were more patients with toxicity, need for further instillations or redemption (6 to 1) in the standard arm, no serious systemic toxicity occurred and there was no significant superiority. The arms with half the dose and standard dose had 69 and 68% of high-grade or Tis, respectively. Conclusions: The study indicates that half of the BCG Moreau strain dose not have lower efficacy in terms of relapse, recurrence and cancer-specific mortality compared to standard dose. Half dose of this strain could be appropriate in selected patients Mestrado Fisiopatologia Médica Mestre em Ciências