Einfluss von Alterationen des Wnt-/ß-Catenin-Signalwegs auf die Karzinogenese des klarzelligen Nierenzellkarzinoms

Für einige Bestandteile der Wnt-/β-Catenin-Signalkaskade wurden jüngst Zusammenhänge zur Entwicklung und zum Fortschreiten von Nierenzellkarzinomen nachgewiesen. Für Wnt1, einem der Schlüsselliganden im Signalweg, liegen bezüglich des Nierenzellkarzinoms bislang allerdings kaum Daten vor. Daher wurde in dieser Studie der Einfluss von Alterationen der von Wnt1 ausgehenden Achse des Signalwegs auf das Haupteffektorprotein β-Catenin untersucht, ein besonderes Augenmerk war auf Zusammenhänge mit klinisch-pathologischen Daten sowie Langzeitüberlebensdaten gerichtet. In Tissue-Micro-Array-Technik wurden korrespondierende Areale von Tumor- und Normalgewebe von 278 Patienten mit klarzelligem Nierenzellkarzinom immunhistochemisch jeweils mit einem Wnt1- und einem β-Catenin-Antikörper gefärbt und anschließend die Expressionsmuster ausgewertet. Aus Färbeintensität und prozentualem Anteil der gefärbten Zellen wurden Scores errechnet und zwischen Karzinom- und Normalgewebe verglichen. Basierend auf dem jeweiligen Median des Maximalscores von Wnt1, membranöser und zytoplasmatischer β-Catenin-Expression wurden die Scores kategorisiert und mit klinischen und pathologischen Daten korreliert. Die Überlebensdaten wurden mit Logrank-Test und Kaplan-Meier-Schätzung analysiert, in Cox-Regressionsanalysen wurden Wnt1 und β-Catenin als Prognosefaktoren untersucht. Eine vermehrte Wnt1-Expression war mit größerem Tumordurchmesser, fortgeschrittenem Stadium und Gefäßinvasion assoziiert (p