Vitamin A bei Neuropsychiatrischen Erkrankungen

In der vorliegenden Arbeit konnten mehrere Aspekte der zerebralen Retinoidhomöostase im adulten ZNS aufgezeigt werden. Zunächst konnte experimentell nachgewiesen werden, dass humane neuronale Zellkulturen sowie murine Mikroglia in funktionell relevantem Ausmaß CYP450-Isozyme exprimieren, welche sowohl hemm- als auch induzierbar sind und einen relevanten Beitrag zum Abbau endogener Retinsäuren leisten. Während die zentrale Funktion von CYP450 Isozymen in neuronalen Zellen nicht abschließend geklärt ist, konnte hier am Beispiel der Retinoidhomöostase exemplarisch aufgezeigt werden, dass sich Änderungen der CYP-Aktivität in Neuronen als auch Mikroglia über differenziellen Abbau endogener Liganden wie der Retinsäure auf neuronale Funktionen auswirken können (Hellmann-Regen et al. 2012). Auch ein direkter, funktionell relevanter Einfluss von Licht unterschiedlicher Wellenlängen auf die chemischen und biologischen Eigenschaften von Retinoiden konnte dargestellt werden (HellmannRegen et al. 2013a). Ferner konnte gezeigt werden, dass eine Modulation des CYP450-vermittelten Abbaus von Retinsäure sich signifikant auf die Retinoidhomöostase auswirkt und somit das CYP450-System als therapeutisches Target im ZNS in Frage kommt (Hellmann-Regen et al. 2013b). Abschließend konnte zunächst am Beispiel des pleiotropen, antientzündlichen Minocyclins sowie am Beispiel des ebenfalls antientzündlichen Fluoxetins aufgezeigt werden, dass beide Substanzen über eine signifikante Hemmung spezifischen und unspezifischen Retinsäurekatabolismus zu einer Steigerung lokaler Retinsäurespiegel führen (Regen et al. 2014, Hellmann-Regen et al. 2015, Regen et al. 2015, Regen et al. 2016). Es liegt somit nahe, dass über eine lokale pharmakokinetische Interaktion am CYP450-System eine relevante Beeinflussung des Katabolismus endogener Substrate wie beispielsweise der Retinoide stattfindet und der lokale Abbau endogener Retinoide ein vielversprechendes therapeutisches Target darstellen könnte.