Le système nerveux autonome stimule la sécrétion d’aldostérone par le biais de la substance P chez l’homme

Le cortex surrenalien est innerve par des fibres du systeme nerveux autonome. Des facteurs neuronaux, liberes au contact des cellules steroidogenes, controlent la secretion hormonale. Notamment, la substance P (SP), un neuropeptide de la famille des tachykinines, stimule la production d’aldosterone chez le rat. Le but de l’etude est d’examiner le role de la SP dans la regulation des secretions surrenaliennes chez l’homme. Nos resultats montrent que les genes codant la SP (TAC1) et le recepteur NK1 (TACR1) sont exprimes dans la surrenale humaine. Des fibres nerveuses a SP sont situees dans la zone glomerulee a proximite des cellules productrices d’aldosterone exprimant le recepteur NK1. L’activation du NK1R par la SP stimule la production d’aldosterone par des cellules corticosurrenaliennes en culture. Cet effet stimulant est bloque par l’aprepitant, un antagoniste du NK1R. La liaison de la SP sur le NK1R active la voie ERK et augmente la transcription de genes codant des enzymes de la steroidogenese. Une etude clinique en double insu contre placebo revele que l’aprepitant abaisse le taux d’adosterone plasmatique en position couchee et reduit la production globale d’aldosterone (aldosteronurie des 24 heures), sans affecter la reponse de l’aldosterone a l’orthostatisme chez le volontaire sain. La reponse de l’aldosterone a l’aprepitant est independante de la renine. Nos donnees demontrent que la substance P intrasurrenalienne exerce un tonus stimulant sur la production d’aldosterone chez l’homme. La regulation nerveuse de la fonction mineralocorticoide par la SP interviendrait en position couchee, en complement du systeme renine-angiotensine qui est active par l’orthostatisme.