Comparación de citocinas plasmáticas antes y después del tratamiento con rituximab en pacientes con artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico asociado a poliautoinmunidad

Introduction: Coexistence of more than one autoimmune disease (AD) in a single patient is known as polyautoimmunity, and may be seen in up to 35% of patients with ADs. The elimination of B-cells using Rituximab (RTX) improves clinical status in different ADs. The role of cytokine production by B-cells is unclear in systemic lupus erythematosus (SLE) and polyautoimmunity. Methods: As an exploratory study, plasma from 11 patients with either rheumatoid arthritis (RA) or SLE-associated polyautoimmunity was assessed prior and 6 months after therapy with RTX. Eight healthy individuals were used as controls. Cytokine levels were measured using ELISA (IFN-α and TGF-β1) or Cytometric Bead Array (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, and IL-12p70). Results: Prior to RTX, IL-6 was only elevated in RA and IL-8 was elevated in both RA and SLE-associated polyautoimmunity, compared with controls. After RTX, significant decreases of IL-6 in RA and IL-8 in SLE-associated polyautoimmunity were observed. Levels of other cytokines measured were either similar (IFN-α, TGF-β1) or below the detection limit (TNF-α, IL-1β, IL-10, IL-12p70) for both patients and controls. Conclusion: Our data highlight the importance of B-cell cytokine secretion in RA and SLE-associated polyautoimmunity, and suggest a differential role in each pathology. A significant increase of IL-8 prior to RTX in both groups, and a significant decrease after therapy only in SLE-associated polyautoimmunity support the potential of IL-8 as a therapeutic target. The heterogeneity of the polyautoimmunity patient population highlights the importance of the selection of specific subsets in future research. Resumen Introducción: La coexistencia de más de una enfermedad autoinmune (EAI) en un paciente se conoce como poliautoinmunidad (PAI) y se observa en el 35 % de los pacientes con EAI. La eliminación de linfocitos B usando rituximab (RTX) controla la actividad de diferentes EAI. En el lupus eritematoso sistémico (LES) y en PAI no es clara la producción de citocinas por los linfocitos B. Métodos: Estudio exploratorio. Se obtuvo plasma de 11 pacientes con artritis reumatoide (AR) y poliautoinmunidad asociada a LES (PAILES) antes y después de rituximab (i. e., 6 meses). Como controles se utilizaron ocho individuos sanos. Las citocinas se midieron por ELISA (IFN-α, TGF-β1) o Cytometric Bead Array (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70). Resultados: Previo a RTX, IL-6 se encontró elevada únicamente en AR, mientras que IL-8 lo estuvo en AR y en PAILES, comparados con controles. Después de RTX se encontró una disminución significativa de IL-6 en AR y de IL-8 en PAILES. Las concentraciones de otras citocinas medidas fueron similares (IFN-α, TGF-β1) o se encontraron por debajo de límite de detección (TNF-α, IL-1β, IL-10, IL-12p70), tanto en pacientes como en controles. Conclusión: Los datos resaltan la importancia de la secreción de citocinas por los linfocitos B y sugieren un rol diferencial en cada patología. El incremento de IL-8 previo a RTX en ambos grupos y la reducción después de la terapia en PAILES respaldan el potencial de la IL-8 como objetivo terapéutico. La heterogeneidad de la población de pacientes con PAI reafirma la importancia de la selección de subgrupos específicos en estudios futuros.