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Improved synthesis, resolution, absolute configuration determination and biological evaluation of HLM006474 enantiomers

Authors :
Gerardo Cebrián-Torrejón
Zohra Benfodda
Patrick Meffre
Alexandre Lebeau
Marion Jean
Cyril Bourouh
Muriel Albalat
Jean-Valère Naubron
Miyanou Rosales-Hurtado
Jean-Sébastien Annicotte
Détection, évaluation, gestion des risques CHROniques et éMErgents (CHROME) / Université de Nîmes (CHROME)
Université de Nîmes (UNIMES)
Institut Pasteur de Lille
Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)
Institut des Sciences Moléculaires de Marseille (ISM2)
Aix Marseille Université (AMU)-École Centrale de Marseille (ECM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Spectropôle - Aix Marseille Université (AMU SPEC)
Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU)
We gratefully thank the French ‘Ministère de l’Éducation Nationale, de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche’ for financial support. Mrs Julie Vaurs and Mrs Romane Bourguet are acknowledged for technical assistance in chemistry. This work was supported by grants from «European Genomic Institute for Diabetes» (E.G.I.D, ANR-10-LABX-46 to J-S. A.), Agence Nationale pour la Recherche, France (BETAPLASTICITY, ANR-17-CE14-0034 to J-S.A.)
INSERM, CNRS, Lille University, France (to C.B. and J-S.A.).
ANR-10-LABX-0046,EGID,EGID Diabetes Pole(2010)
ANR-17-CE14-0034,BETAPLASTICITY,Identification du rôle du facteur de transcription E2F1 dans l'identité et la plasticité de la cellule bétâ pancréatique(2017)
Aix Marseille Université (AMU)-École Centrale de Marseille (ECM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
ANR-10-LABX-0046/10-LABX-0046,EGID,EGID Diabetes Pole(2010)
ANR-17-CE14-0034,BETAPLASTICITY,Identification du rôle du facteur de transcription E2F1 dans l’identité et la plasticité de la cellule bétâ pancréatique(2017)
Source :
Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Elsevier, 2019, 29, pp.380-382. ⟨10.1016/j.bmcl.2018.12.037⟩, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2019, 29, pp.380-382. ⟨10.1016/j.bmcl.2018.12.037⟩
Publication Year :
2019
Publisher :
HAL CCSD, 2019.

Abstract

International audience; An improved green synthesis of the E2F inhibitor HLM0066474 is described, using solvent-free and microwave irradiation conditions. The two enantiomers are separated using semi-preparative separation on Chiralpak ID and their absolute configuration is determined by vibrational circular dichroism (VCD) analysis. Biological evaluation of both enantiomers on E2F1 transcriptional activity reveals that the (+)-R, but not the (−)-S enantiomer is biologically active in repressing E2F1 transcriptional activity.

Details

Language :
English
ISSN :
0960894X
Database :
OpenAIRE
Journal :
Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Elsevier, 2019, 29, pp.380-382. ⟨10.1016/j.bmcl.2018.12.037⟩, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2019, 29, pp.380-382. ⟨10.1016/j.bmcl.2018.12.037⟩
Accession number :
edsair.doi.dedup.....3cf7becf201ecaac7886aca72aaa0a14
Full Text :
https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2018.12.037⟩