Elimination kinetics of captopril in patients with renal failure

Elimination kinetics of captopril in patients with renal failure. Captopril kinetics were determined after a 100-mg oral dose of14C-captopril in 21 patients with various degrees of renal impairment. Elimination kinetics of captopril were evaluated by model-independent methods. The body clearance (ClB) of captopril decreased steadily with decreasing creatinine clearance (ClCr) from 5.2 ml/min/kg for mild renal failure patients to 1.6 ml/min/kg for hemodialysis patients during an interdialytic period. In patients with mild renal impairment, renal and nonrenal clearances of captopril averaged 2.2 and 3.0 ml/min/kg, respectively, and fell (P < 0.001) to 0.2 and 1.5 ml/min/kg in patients with severe renal impairment. There were no significant differences in the extent of total cumulative excretion (fecal plus urinary) of radioactivity over a 96- to 120-hr period between the patients with mild, moderate, and severe renal impairment. The 48-hr renal excretion of captopril averaged 29, 21, and 8% of the dose in the mild, moderate, and severe renally impaired groups. In five additional hemodialysis patients, the mean dialyzer clearance of captopril averaged 120ml/min. Approximately 35% of the dose was recovered in the 4-hr dialysate. Based on the above findings, a reduction in the dose of captopril is necessary in patients with renal failure.Cinétique d'élimination du captopril chez les malades en insuffisance rénale. La cinétique du captopril a été déterminée après une dose orale de 100mg del4C-captopril chez 21 malades atteints d'insuffisance rénale à des degrés divers. La cinétique d'élimination du captopril a été évaluée par des méthodes indépendants du modèle. La clearance corporelle (ClB) du captopril diminuait progressivement avec la baisse de la clearance de la créatinine (ClCr) de 5,2 mg/min/kg chez les malades en insuffisance rénale modérée à 1,6 ml/min/kg chez les malades en hémodialyse lors d'une période interdialytique. Chez les malades en insuffisance rénale modérée, les clearances rénales et non rénales du captopril étaient en moyenne de 2,2 et 3,0 ml/min/kg, respectivement, et chutaient (P < 0,001) à 0,2 et 1,5 ml/min/kg chez les malades avec une altération rénale sévère. Il n'y avait pas de différences significatives dans l'importance de l'excrétion cumulative totale (fécale et urinaire) de radioactivité sur une période de 96 à 120 heures entre les malades atteints d'une altération rénale modérée, moyenne ou sévère. L'excrétion rénale de 48 heures du captopril était en moyenne 29, 21, et 8% de la dose dans les groupes avec des altérations rénales modérées, moyennes ou sévères. Chez cinq malades hémodialysés supplémentaires, la clearance dialytique moyenne du captopril était de 120ml/min. Environ 35% de la dose était retrouvée dans un dialysat de 4 heures. D'après ces résultats, une diminution de la dose de captopril est nécessaire chez les malades en insuffisance rénale.