Adult onset spinocerebellar ataxia in a Canadian movement disorders clinic

Contexte: Les ataxies spinocerebelleuses (ASCs) constituent un groupe heterogene de maladies neurodegeneratives tant au point de vue genetique qu'au point de vue clinique. Leur frequence relative est tres variable selon le groupe ethnique et le lieu geographique. Objectifs: 1) determiner la frequence d'ASCs hereditaires et sporadiques debutant chez l'adulte chez des patients frequentant une clinique de desordres du mouvement ; 2) evaluer si on retrouve chez ces patients des premutations du gene FMR1 causant le syndrome de retard mental du X fragile. Methodes: Nous avons procede a une revue retrospective de dossiers de patients chez qui un diagnostic d'ASC de l'adulte a ete pose. Des tests de biologie moleculaire ont ete faits pour detecter des anomalies des genes responsables de l'ASC de type 1, 2, 3, 6, 7 et 8, de l'atrophie dentato-rubro-pallido-luysienne (ADRPL), de l'ataxie de Friedrich (AF) ainsi que l'expansion de FMR1. Resultats: 69 patients appartenant a 60 familles differentes ont ete identifies. Chez 21 familles (35%), l'heredite etait autosomique dominante (AD) et chez 2 (3.3%) l'heredite etait autosomique recessive (AR). Une histoire familiale positive mal definie etait presente chez 9 familles (15%). La maladie semblait sporadique chez 26 patients (43,3%). Chez les familles ou l'heredite etait AD, la mutation la plus frequents etait une mutation du gene ASC3 (23,8%) suivie d'ASC2 (14,3%) et d'ASC6 (14,3%). Une mutation du gene ASC1 et ASC8 a ete identifiee chez 4,8% des patients. Une mutation du gene de l'AF a ete identifiee dans un pedigree ou la maladie etait pseudo dominante et dans un ou la maladie etait AR. Chez un cas sporadique on a trouve une mutation du gene ASC3. Les tests pour l'ADRPL et le FMR 1 etaient negatif. Conclusion: Une histoire familiale positive etait presente chez 53,3% des patients atteints d'ASC adulte. Un diagnostic genetique specifique a pu etre etabli chez 61,9% des pedigrees ou l'heredite etait dominante et une mutation du gene ASC3 etait l'anomalie la plus frequente, suivie d'ASC2 et d'ASC6. Le rendement etait faible chez les cas sporadiques. La premutation du gene responsable du syndrome du X fragile n'etait pas responsable de l'ASC chez nos cas.