Desenvolvimento de formulação lipídica nanoestruturada utilizando miristato de miristila no carreamento de estradiol

Orientador: Nelson Eduardo Durán Caballero Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química Resumo: A alopecia é uma doença caracterizada pela diminuição ou ausência de cabelos e/ou pelos, que gera estresse emocional para milhões de homens e mulheres no mundo. O tratamento da alopecia é realizado, em geral, com aplicação tópica de medicamentos como o 17-alfa-estradiol, que é um estereoisômero do hormônio sexual 17-beta-estradiol. Entretanto este fármaco, assim como outros utilizados no tratamento de alopecia, apresentam baixa eficácia. Para tentar reverter essa situação, a associação deste fármaco com sistemas de liberação sustentada pode aumentar a sua eficácia e reduzir os efeitos colaterais. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento e a caracterização físico-química e biológica de carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) no encapsulamento de estradiol visando aumentar a eficácia deste fármaco no tratamento de alopecia. Os CLN foram preparados pelo método de microemulsão à quente/sonicação, e foram caracterizados quanto ao diâmetro e potencial Zeta, utilizando-se as técnicas de espectroscopia de correlação de fótons e mobilidade eletroforética respectivamente, sendo o diâmetro médio obtido no valor de 96 ± 15 nm e o potencial zeta médio foi de -16 ± 6 mV. A eficiência de encapsulamento (EE) do 17-alfa-estradiol avaliada por cromatografia líquida/fluorescência foi de 99,6 ± 0,3%. No estudo de estabilidade física dos CLN armazenados em temperatura ambiente foi observado que após dois meses os parâmetros de diâmetro, potencial Zeta, pH, EE e índice de recristalização (IR) não sofreram alterações significativas, demonstrando que a formulação de CLN desenvolvida neste projeto tem grande potencial como sistema de liberação do 17-alfa-estradiol. O poder de penetração cutânea dos CLN foi avaliado em célula de difusão de Franz e microscopia confocal, sendo que os resultados indicam que há acumulo dos CLN nas porções mais externas da epiderme, o que sugere que esta formulação está dentro dos padrões de biossegurança, principalmente no folículo piloso, sítio de ação do fármaco. Além disso, as avaliações de internalização dos CLN em células de queratinócitos demonstraram que os nanocarreadores foram internalizados e acumularam-se principalmente em seu citoplasma Abstract: Alopecia is a disease characterized by decreased or absent hair, which creates emotional stress for millions of men and women worldwide. The treatment of alopecia is carried out usually with topical application of drugs such as, sex hormone. However, this drug as well as others used in the treatment of alopecia have low efficacy. In this way the association of this drug with sustained delivery systems may increase the efficacy and reduce side effects. Thus, the aim of this work is the development and physico-chemical characterization of nanostructured lipid carriers (NLC) in the encapsulation of a steroid, aiming to increase the effectiveness of this drug in the treatment of alopecia. NLCs were prepared by the microemulsion of hot sonication method. The diameter and zeta potential were characterized , by using the technique of photon correlation spectroscopy and the average diameter obtained was 96 ± 15 nm while the average zeta potential was -16 ± 6mV. The encapsulation efficiency (EE) of the steroid measured by liquid chromatography with fluorescence detection was 99.6 ± 0.3%. In the study of physical stability of CLN stored at room temperature was observed that after two months the parameters diameter , zeta potential , pH , EE and recrystallization index (RI ) did not change significantly , demonstrating that this project has developed CLN great potential as a delivery system of 17-alpha- estradiol. The power dermal penetration of CLN was evaluated in Franz diffusion cell and confocal microscopy, and the results indicate that there is accumulation of CLN in the outer portions of the epidermis, especially the hair follicle, suggesting that this formulation is within the standards of biosecurity. Furthermore, evaluations of internalization of CLN on keratinocytes cells demonstrated that nanocarriers were internalized and accumulated mainly in the cytoplasm Mestrado Físico-Química Mestra em Química