O71 Effet protecteur de la lipogenèse via ChREBP sur la sensibilité à l’insuline dans le foie

Introduction La steatose hepatique et la resistance a l’insuline sont en augmentation constante dans nos societes industrialisees. Cependant, bien que souvent correlees la relation de causalite entre l’apparition de la steatose hepatique et le developpement de la resistance a l’insuline n’est pas toujours etablie. Le facteur de transcription ChREBP est central dans le controle transcriptionnnel de la voie de synthese de novo des acides gras par la lipogenese, voie metabolique qui contribuerait pour 30 % au stockage des triglycerides dans la steatose. L’objectif de notre etude est de determiner si une elevation de la lipogenese via la surexpression de ChREBP dans le foie de souris entraine une steatose hepatique associee a une resistance a l’insuline. Materiels et methodes Par une approche adenovirale nous avons surexprime une forme constitutivement active de ChREBP dans le foie souris C57Bl/6J. Apres 30 jours, les especes lipidiques hepatiques ont ete dosees par spectrometrie de masse et des tests de sensibilite a l’insuline ont ete realises. Resultats L’induction de la lipogenese via ChREBP entraine une steatose hepatique mais n’est pas, de maniere surprenante, associee au developpement d’une resistance a l’insuline. La composition en acides gras totaux dans le foie des souris surexprimant ChREBP revele une augmentation significative des acides gras mono-insatures, tels que le palmitoleate (C16 : 1, n-7) et l’oleate (C18 : 1, n-9). En culture primaire d’hepatocytes, la surexpression de ChREBP previent les effets deleteres des acides gras satures (palmitate, C16 : 0) sur la signalisation insulinique via une augmentation des concentrations des acides gras mono-insatures insulino-sensibilisateurs neo-synthetises par la voie de la lipogenese. Conclusion La voie de la lipogenese serait une voie de sensibilite a l’insuline en permettant la synthese d’especes lipidiques insulino-protectrices.