Évènements indésirables graves dans le groupe placebo des essais évaluant un traitement systémique dans le psoriasis en plaques

Introduction Le psoriasis est une maladie cutanee inflammatoire. Une revue Cochrane et une meta-analyse (MA) du psoriasis en plaques modere a severe (Pso) a synthetise les resultats des essais controles randomises (ECR) comparant les traitements systemiques (TS) avec le placebo (PBO) (Sbidian et al., 2017). Cette etude a montre une proportion d’evenements indesirables graves (EIG) non significativement differente entre les TS et PBO. Un EIG est un evenement medical entrainant (prolongation) une hospitalisation ou mettant le pronostic vital en jeu. L’objectif etait d’explorer cette absence de difference. Methodes Un protocole a ete publie (PROSPERO, CRD42019124495). Les ECR identifies dans la revue Cochrane ont ete utilises et une mise a jour a ete faite (05/2019). Les criteres d’inclusion etaient : ECR comparant un biologique (BIO) ou apremilast a un PBO dans le Pso. Deux auteurs ont extrait les donnees des revues FDA, clinicaltrials.gov, publications. Le critere de jugement (CJ) principal etait EIG apres exclusion des cas d’aggravation du psoriasis. Les CJ secondaires etaient les evenements d’interets : infections graves, troubles psychiatriques, evenements cardiovasculaires majeurs, cancers. Des MA comparant un traitement au PBO ont ete faites avec RevMan 5.3. Resultats Au total, 49 ECR (23 822 patients) dans lesquels les EIG aggravation du psoriasis etaient renseignes ont ete inclus. Le risque relatif (RR) de survenue des EIG entre les BIO et le PBO n’etait pas significativement different 1,07 (IC95 % : 0,86–1,34). Le RR de survenue des EIG apres l’exclusion des cas d’aggravation du psoriasis devenait significative 1,29 (IC95 % : 1,01–1,64). Les resultats par classe etaient : anti-TNF alpha 1,68 (IC95 % : 1,11–2,54), anti-IL17 1,28 (IC95 % : 0,88–1,85), anti-IL23 0,90 (IC95 % : 0,53–1,52), anti-IL12/23 0,93 (IC95 % : 0,53–1,64), apremilast 0,89 (IC95 % : 0,50–1,58). Il n’y avait pas de difference significative pour les evenements d’interets entre les BIO et le PBO. Conclusion L’exclusion des cas d’aggravation du psoriasis dans les deux bras revele un sur-risque de survenue des EIG dans le groupe BIO. Le PASI eleve (20) a l’inclusion dans ces ECR favoriserait le risque de developper un psoriasis suffisamment severe pour entrer dans la definition d’un EIG, chez les patients non traites. Outre le probleme de masquer une difference de risque pour les EIG, l’utilisation d’un groupe PBO pose une question ethique. Il serait necessaire que les EIG soient rapportes en excluant les aggravations du Pso.