Hypoacousie induite par les anti-PD-1 associée à une réaction granulomateuse

Introduction Les toxicites des immunotherapies a type d’hypoacousie sont exceptionnelles. Nous rapportons une observation d’hypoacousie induite par un anti-PD-1 associee a une reaction granulomateuse. Observation Une patiente de 69 ans, aux antecedents d’embolie pulmonaire, d’hypertension arterielle et de carcinome epidermoide bien differencie du plancher buccal traite chirurgicalement simultanement a une seconde rechute ganglionnaire iliaque inoperable d’un melanome de type SSM du mollet gauche de stade initial T1aN0M0 de statut moleculaire BRAF WT, NRAS mute, debutait un traitement par nivolumab 480 mg mensuel en 1re ligne. Il n’y avait aucune fixation en dehors de l’atteinte iliaque sur le PET-scan de baseline. La premiere evaluation sous nivolumab montrait une tres bonne reponse partielle metabolique mais l’apparition d’un hypermetabolisme mediastinal et parotidien faisait avant tout evoquer une reaction granulomateuse induite par les anti-PD-1. Deux jours apres la 4e injection d’anti-PD-1, la patiente presentait une hypoacousie unilaterale spontanement resolutive. Lors de la 6e injection, l’hypoacousie recidivait, associee a une otalgie droite intense ainsi qu’a une fievre a 40 °C. Une infection etait ecartee. Apres une corticotherapie breve a 1 mg/kg/jour, l’otalgie disparaissait et l’hypoacousie s’attenuait progressivement mais persistait ; l’anti-PD-1 etait poursuivi avec une premedication systematique par corticotherapie orale les 48 h avant la perfusion et le jour du traitement. L’evaluation a 1 an de traitement montre le maintien d’une tres bonne reponse partielle sous nivolumab et la reaction granulomateuse connue persistante. L’hypoacousie etait stable dans le temps. Discussion Notre observation suggere que la reaction granulomateuse induite par les anti-PD-1 pourrait etre a l’origine d’au moins une partie des hypoacousies survenant sous anti-PD-1. En effet, les reactions granulomateuses peuvent etre a l’origine d’hypoacousies, leur survenue simultanee suggerant un lien de causalite. Dans les 2 cas publies d’hypoacousie, l’un sous ipilimumab, le second sous nivolumab, l’hypothese que les melanocytes de l’oreille interne pourraient etre la cible d’un processus auto-immun en cas de melanome a ete proposee mais le mecanisme exact reste inconnu. Conclusion Il est possible qu’une reaction granulomateuse induite par les anti-PD-1 soit a l’origine de l’hypoacousie dans cette observation. Le maintien de l’anti-PD-1 a ete possible chez cette patiente grâce a l’introduction d’une corticotherapie ponctuelle. Il serait interessant de proposer un TEP scanner aux patients presentant une hypoacousie sous anti-PD-1 afin de rechercher une granulomatose associee dont l’aspect scintigraphique est typique.