Pourquoi et comment mesurer et optimiser le dépôt pulmonaire des traitements inhalés ?

La mesure de la fraction respirable et de la distribution de la taille des particules sur impacteurs a multi-etages permet de repondre a des exigences reglementaires mais pas de predire le depot pulmonaire d’un medicament inhale, notamment chez des patients souffrant de pathologies obstructives bronchiques. La pharmacocinetique offre des possibilites d’evaluation du depot pulmonaire total plus facilement applicable que les techniques de scintigraphie. Lorsque la pharmacodynamie du medicament entraine des effets facilement mesurables, comme avec les bronchodilatateurs, il est possible d’etudier la relation entre le depot pulmonaire et la reponse fonctionnelle en modelisant la relation pharmacocinetique plasmatique – pharmacodynamie (bronchodilatation). La relation dose-effet n’est pas directement proportionnelle a l’amelioration du depot pulmonaire. L’amelioration du depot pulmonaire conduit le plus souvent a une reduction des doses inhalees pour une meme efficacite clinique. L’utilisation d’aerosols de particules de petites tailles, permettant un depot sur l’ensemble de l’arbre bronchique, notamment au niveau des petites voies aeriennes, n’a pas permis de montrer de benefice clinique sur des criteres fonctionnels ou cliniques classiques au-dela de la reduction de la dose delivree. Ces aerosols permettent de reduire l’impaction oropharyngee, la variabilite du depot pulmonaire et de la reponse fonctionnelle liees a des variations des debits inspiratoires.