Impact pronostique des dysthyroïdies sur la survie sans progression des patients traités par anti-PD-1 pour un mélanome métastatique

Introduction Cette etude avait pour objectif principal d’evaluer la valeur pronostique des dysthyroidies chez les patients traites par anti-PD-1 pour un melanome metastatique. L’objectif secondaire etait d’evaluer l’impact pronostique des effets secondaires auto-immuns, et en particulier du vitiligo. Materiel et methodes Au total 110 patients avec un melanome de stade IV ou de stade III inoperable, traites par anticorps anti-PD-1 seuls ou en association aux anticorps anti-CTLA-4 au centre Eugene Marquis entre janvier 2015 et decembre 2017, ont ete inclus dans cette etude retrospective. Le suivi median etait de 32,8 mois. Les dysthyroidies permanentes (DP) ont ete distinguees des dysthyroidies transitoires (DT). Le critere principal etait la survie sans progression (SSP). Les criteres secondaires etaient la meilleure reponse observee et la survie globale (SG). Les courbes de survie ont ete comparees par un test du log rank et un modele de Cox a permis d’ajuster les caracteristiques des patients et des melanomes. Resultats Trente-huit (35 %) dysthyroidies ete observees au cours du suivi dont 25 DT (23 %) et 13 DP (12 %). La SSP etait plus longue chez les patients avec une dysthyroidies (18,1 mois versus 3,9 mois ; p = 0,0085). En analyse multivariee, les dysthyroidies n’etaient pas un facteur pronostique independant pour une meilleure SSP. Les patients avec une dysthyroidie avaient une survie globale plus longue (p = 0,0021), un risque de mortalite plus faible (hazard ratio [HR] = 0,40 ; p = 0,005) et une meilleure reponse observee (p = 0,048). Les toxicites auto-immunes n’etaient pas independamment associees avec une meilleure SSP ou SG. Seul le vitiligo avait un impact pronostique independant sur la SSP (HR = 0,42) et la SG (HR = 0,22). Discussion Les dysthyroidies sous anti-PD-1 chez les patients avec un melanome metastatique n’etaient pas un facteur pronostique independant d’une meilleure SSP mais semblaient associes a une meilleure reponse et a un risque plus faible de deces. Il n’y avait pas d’impact pronostique independant des toxicites auto-immunes sur la SSP et la SG. Seul le vitiligo, comme cela a deja ete demontre dans la litterature, etait independamment associe a une meilleure SSP et SG.