Étude SCLERONCO-1 : étude de tolérance et de pharmacovigilance des Immune Checkpoint Inhibiteurs chez les patients ayant une SCLERodermie systémique préexistante en ONCOlogie

Introduction L’immunotherapie par Inhibiteurs de Checkpoint (ICP) est indiquee dans un nombre croissant de pathologies onco-hematologiques et represente un espoir considerable pour les patients atteints de cancer, en permettant des reponses durables avec un profil de tolerance generalement meilleur que les autres traitements anticancereux concentionnels. Ces immunotherapies sont longtemps restees contre-indiquees chez les patients atteints de maladies auto-immunes ou inflammatoires chroniques, devant un risque potentiel accru d’effets secondaires immunologiques et d’exacerbation de leur pathologie sous-jacente. La sclerodermie systemique (ScS) est une pathologie auto-immune et fibrosante dont certaines formes peuvent etre associees au cancer, en particulier celles associees aux anticorps anti-ARN polymerase III [ARNpolIII]. La tolerance des ICP chez les patients ayant une ScS est inconnue. Cette etude vise a evaluer la tolerance des ICP chez les patients porteurs de ScS. Patients et methodes Etude retrospective, nationale (en France), des patients ayant un antecedent de ScS prealable et traites par un anti-PD1 ou un anti-PD-L1 en France, pour une indication onco-hematologique, sur la periode 2013-2020. Le recrutement des patients a ete realise via un appel a observation de la societe nationale francaise de medecine interne (SNFMI), du Club Rhumatisme et Inflammation (CRI) et du groupe francophone de recherche sur la sclerodermie (GFRS). Resultats Dix-sept patients ont ete inclus dans l’etude (10 femmes et 7 hommes) dont l’âge median (extremes) etait de 61 (34 - 82) ans. Les patients etaient traites pour un cancer pulmonaire (n = 13), ORL (n = 2), cutane (n = 1), colorectal (n = 1). Les patients etaient traites par anti-PD1 (n = 15) ou par anti-PD-L1 (n = 2). L’immunotherapie anti-PD1 ou PDL1 etait donnee en monotherapie (n = 15) ou en combinaison avec une chimiotherapie cytotoxique (n = 2). La ScS etait diagnostiquee en mediane (extremes) depuis 7,0 (0 - 30) annees avant le diagnostic de cancer. Deux (12 %) patients avaient une ScS paraneoplasique avec anticorps anti-ARNpolIII. Les donnees de tolerances retrouvaient des effets secondaires immunologiques de grade I-II chez 11 (65 %), et seulement 1 patient (6 %) a presente une toxicite endocrinologique de grade IV. Quatre des 17 patients (23,5 %) ont presente une aggravation de leur ScS, avec une nouvelle atteinte d’organe chez 1 (5,9 %) des patients. Aucun patient n’est decede d’un effet secondaire immuno-relie ou d’une evolution de la ScS au cours du suivi. La duree mediane (extremes) de suivi des patients depuis initiation du traitement etait de 1,13 (0,08 - 3,2) ans. L’efficacite de l’immunotherapie restait comparable a celle observee en population generale pour les memes indications oncologiques : 9 patients ont presente une reponse partielle a l’immunotherapie, soit un taux de reponse objective de 52,9 %. Au dernier follow-up, 8 patients (47 %) etaient decedes du fait d’une progression de leur maladie cancereuse. Conclusion Le profil de tolerance des inhibiteurs de checkpoint chez les patients ayant une sclerodermie systemique et traites pour un cancer semble acceptable, en concedant un taux de poussees de la sclerodermie qui survient chez un quart des patients.