P213: L’administration de glutamine par voie rectale modifie le profil d’expression colique des protéines ubiquitinées au cours d’une colite chez le rat : focus sur le métabolisme mitochondrial

Introduction et but de l’etude Le systeme ubiquitine-proteasome, systeme de degradation proteique majeur, est implique dans la regulation de nombreux processus cellulaires et dans la reponse inflammatoire intestinale. Des effets protecteurs de la glutamine au niveau intestinal ont ete decrits dans diverses situations physiopathologiques. La glutamine modifie la degradation de l’inhibiteur du facteur de transcription NF-kB par le proteasome en regulant son processus d’ubiquitination. Cependant, les effets de la glutamine sur le processus d’ubiquitination d’autres proteines restent meconnus. Le but de cette etude etait donc de rechercher les proteines dont le taux d’ubiquitination etait modifie par la glutamine au cours d’une colite chez le rat. Materiel et methodes Des rats mâles Sprague Dawley ont ete repartis en 3 groupes (n = 8 / groupe). Une colite a ete induite par une injection rectale d’une solution de TNBS au jour 1. Une injection intra-rectale de glutamine (25 mg kg −1 , 3 ml, TNBS/Gln) ou de PBS (3 ml, TNBS/PBS) a ensuite ete realisee chaque jour de J2 a J6. A J7, les rats ont ete euthanasies et des segments coliques ont ete preleves. L’expression des proteines ubiquitinees a ete etudiee par une approche proteomique combinant une electrophorese bidimensionnelle et un immunoblot dirige contre l’ubiquitine. Apres analyse des variations d’ubiquitination (basee sur un ratio d’expression R > 1,5), les proteines d’interet ont ete identifiees par spectrometrie de masse. Des cytokines pro-inflammatoires (TNFα, IL-1β) ont egalement ete mesurees. Resultats et Analyse statistique Le taux de survie etait signifi-cativement augmente dans le groupe TNBS/Gln par rapport au groupe TNBS/PBS (8/8 vs 5/8, p Conclusion Nos resultats suggerent donc que la glutamine peut moduler le taux d’ubiquitination de proteines au cours d’une reponse inflammatoire intestinale chez le rat, en particulier de proteines impliquees dans la production d’ATP. Des etudes complementaires devront etre menees pour mieux comprendre les mecanismes d’action de la glutamine sur le systeme ubiquitine-pro-teasome et pour savoir si ces effets sont impliques dans les proprietes anti-inflammatoires de la glutamine.