Synthesis of pyrimidine analogues of the nucleoside antibiotic ascamycin

Four analogues of ascamycin 〈5′-O-[N-(L-alanyl)sulfamoyl]-2-chloroadenosine〉 (1) in which the 2-chloroadenosine moiety has been replaced by uridine, thymidine, cytidine, and 2′-deoxy-5-methylcytidine have been synthesized by selective aminoacylation of the 5′-O-sulfamoyl derivatives 2, 9, 14, and 21 of 2′,3′-di-O-acetyluridine, 3′-O-acetylthymidine, 2′,3′-O-isopropylidenecytidine, and 3′-O-acetyl-2′-deoxy-5-methylcytidine, respectively, with Boc-L-Ala-OSu in DMF and in the presence of DBU, followed by removal of the protecting groups. Similarly, 5′-O-[N-(D-alanyl)sulfamoyl]uridine (8) has been prepared from Boc-D-Ala-OSu and 2. Compounds 14 and 21 were directly prepared by sulfamoylation of the 4-N-(dimethylamino)methylene derivatives 13 and 20 of 2′,3′-O-isopropylidenecytidine and 3′-O-acetyl-2′-deoxy-5-methylcytidine, respectively, via the intermediate 5′-O-tributyltin derivatives. Compound 20 was obtained from 5′-O-(tert-butyldimethylsilyl)thymidine (17) by a route involving acetylation, conversion of the thymidine moiety into 5-methylcytosine through the corresponding triazolylpyrimidinone, and amidine protection. Synthese von Pyrimidin-Analoga des Nucleosid-Antibiotikums Ascamycin Vier Analoga des Ascamycins 〈5′-O′-O-[N-(L-alanyl)sulfamoyl]-2-chloradenosin〉(1), bei welchen der 2-Chloradenosinrest durch Uridin, Thymidin, Cytidin und 2′-Deoxy-5-methylcytidin ersetzt wurde, sind durch selektive Aminoacylierung der 5′-O-Sulfamoyl-Derivate 2, 9, 14 und 21 des 2′,3′-Di-O-acetyluridins, 3′-O-Acetylthymidins, 2′,3′-O-Isopropylidencytidins, bzw. des 3′-O-Acetyl-2′-deoxy-5-methylcytidins mit Boc-L-Ala-OSu in DMF und in Anwesenheit von DBU, mit nachfolgender Abspaltung der Schutzgruppen, erhalten worden. Ahnlich wurde 5′-O-[N-(D-Alanyl)sulfamoyl]uridin (8) ausgehend von Boc-D-Ala-OSu und 2 hergestellt. Die Verbindungen 14 und 21 wurden direkt durch Sulfamoylierung der 4-N-(Dimethylamino)methylen-Derivate 13 und 20 von 2′,3′-O-Isopropylidencytidin bzw. 3′-O-Acetyl-2′-deoxy-5-methylcytidin uber die 5′-O-Tributylzinn-Zwischenverbindungen dargestellt. Verbindung 20 wurde aus 5′-O-Isopropylidencytidin bzw. 3′-O-Acetyl-2′-deoxy-5-methylcytidin uber die 5′-O-Tributylzinn-Zwischenverbindungen dargestellt. Verbindung 20 wurde aus 5′-O-(tert-Bu-tyldimethylsilyl)thymidin (17) mittels Acetylierung und nachfolgende Uberfuhrung des Thymidinrestes in 5-Methylcytosin uber das entsprechende Triazolylpyrimidinon unter Schutz der Amidingruppe erhalten.