Formes autosomales récessives de la maladie de Charcot-Marie-Tooth

RESUME Dans des pays a haute prevalence de mariages consanguins, l’heredite autosomale recessive rend compte de la majorite des formes de maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT). Comme pour les CMT de transmission dominante, il est habituel de differencier les formes demyelinisantes (CMT 1 autosomale recessive : CMT 1-AR ou CMT 4) des formes axonales (CMT 2-AR). Les analyses genetiques de grandes familles de transmission recessive ont ete un moyen efficace de decouvrir de nouveaux genes GDAP1, MTMR2, MTMR13, KIAA1985, NDGR1, periaxine, lamine) (tableau 1) ; du fait de la grande heterogeneite des signes cliniques, electrophysiologiques et histologiques de ces malades, il est sur qu’il reste de nombreux autres genes a decouvrir, ce qui pourrait encore compliquer la classification. Des phenotypes cliniques et surtout histologiques permettent de soupconner la responsabilite d’un gene specifique ; la biopsie du nerf peripherique peut alors orienter la recherche de biologie moleculaire, qui actuellement encore, demande beaucoup de temps et n’est realisee que dans peu de laboratoires tres specialises.