Angiogenese-Hemmung durch Proteine, Peptide und «small molecules»: Klinischer Einsatz

Einleitung Bei der Entschlusselung molekularer Grundlagen des Tumor-wachstums und der Tumorprogression wurden in den letzten Jahren wesentliche Fortschritte erzielt und wichtige Mechanis-men malignen Wachtums identifiziert. Die Gefasneubildung wurde dabei als ein essentieller Prozess der Tumordisseminie-rung erkannt, ohne den wachsende Tumoren von der Nahrstoff-versorgung abgeschnitten waren. Angiogenese wird uber eine Vielzahl pro- und antiangiogener Faktoren reguliert, die in einem komplexen Wechselspiel ineinandergreifen. Dem VEGF (vascular endothelial growth factor) kommt dabei zusammen mit seinen Rezeptoren (VEGFR) eine Schlusselrolle als poten-ter Mediator der Gefasneubildung zu. VEGF wird von zahl-reichen Tumoren uberexprimiert, ein Charakteristikum, das mit erhohter Tumorinvasivitat und Metastasierung sowie einer schlechten Prognose einhergeht. Eine Hemmung der uber VEGF vermittelten Signaltransduktion durch Neutralisierung des Wachstumsfaktors oder durch Rezeptor-Blockade wird daher seit einigen Jahren als interessantes Ziel zur Entwicklung neuer Therapiestrategien betrachtet. Mittlerweile konnte die Bedeutung dieses Ansatzes klinisch bestatigt werden.