O73 Contrôle de la glycémie en absence de production hépatique de glucose : induction glucagon-dépendante de la néoglucogenèse rénale et intestinale

Introduction Depuis les premiers travaux de Claude Bernard, le foie est considere comme etant l’organe majeur pour la production endogene de glucose. Cependant, nous avons montre que les souris invalidees pour le gene de la glucose-6 phosphatase, specifiquement au niveau du foie (souris L-g6pc-/-), etaient capables de compenser l’absence de production hepatique de glucose en induisant leur neoglucogenese renale et intestinale. Notre but a ete de determiner les mecanismes moleculaires d’adaptation au jeune chez les souris L-g6pc-/-. Materiels et methodes Les souris L-g6pc-/- ont ete obtenues par traitement au tamoxifene de souris mâles adultes B6.g6pclox/lox.SACreERT2/+. Les experiences d’immunoprecipitation de la chromatine ont ete realisees avec un anticorps anti-phosphoCREB sur les promoteurs G6pc et Pck1. Resultats A 6 h de jeune, les souris L-g6pc-/- presentaient une hypoglycemie transitoire, qui s’est traduit par une augmentation de la secretion de glucagon (538±59 pg/ml vs 280±19 pg/ml chez les controles), associee a une diminution du taux d’insuline. Apres verification de l’expression des recepteurs au glucagon dans le rein et l’intestin, nous avons mis en evidence la fixation du facteur de transcription CREB phosphoryle sur le promoteur G6pc, dans l’intestin et le rein des souris L-g6pc-/-. En revanche, P-CREB n’etait lie sur le promoteur Pck1 que dans l’intestin. De la meme maniere, un traitement au glucagon pendant 30 minutes induit la fixation de P-CREB au niveau du promoteur G6pc dans l’intestin et le rein chez des souris temoins, alors qu’il n’est lie au promoteur Pck1 que dans l’intestin. Des experiences complementaires nous ont permis de montrer que le gene Pck1 etait regule dans le rein par l’acidose metabolique developpee chez les souris L-g6pc-/- a 6 h de jeune. Conclusion Bien connu pour augmenter la transcription des genes G6pc et Pck1 dans le foie, le glucagon regule aussi la neoglucogenese au niveau de l’intestin et du rein.